Florinef 155

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re: Timing di Florinef dosaggio. 14 Agosto 2002 01:09 Abbiamo dosi con ritmi circadiani. Credo di aver già postato i tempi in cui la dose e quanto che noi dare a quei tempi. Abbiamo usato questo estratto per determinare quando dobbiamo dosare Florinef. Youll notare che si afferma 33 su ogni dose di Florinef alle 3 del mattino, ore 12 e 05:30. Noi non dosare niente dopo. Se la può dividere le pillole in tre parti e la dose del genere allora che sarebbe bene. Tuttavia, ho sentito che la prima dose cade alle 3 del mattino e ha per allungare alle 12, che io preferirei 50 alle 3 del mattino e 25 sulle altre due dosi. Più facile da dividere a anche. Una compressa metà 100mcg e due quarti di una compressa 25mg. Sul vostro dosaggio convenzionale in quanto non si dosare alle 3 del mattino, quindi direi che il dosaggio due volte al giorno può causare problemi sul dosaggio a tarda notte. Non sembra essere una grande quantità di ricerche su questo a tutti, ma direi che dosi più elevate sono necessarie durante il giorno e più bassa di notte come ho ipotizzato questa nel corso dell'ultimo giorno o guardando la produzione di corticosterone, che è la pre cursore aldosterone. Quando il cortisolo aumenta, mi immagino corticosterone non troppo. da qui la mia resoning intorno al fatto che, come il cortisolo è superiore a 7-8am, che aldosterone è e che queste cose sono molto più bassi la sera. A un certo punto mi sono chiesto se fosse una cosa notturna ma da allora ho fatto qualche ricerca e ha scoperto che l'aldosterone è presente praticamente tutto il tempo, ma fluttua nelle sue quantità, proprio come il cortisolo fa per tutta la giornata. Moeller ha avuto la stessa idea, intervallando le dosi fuori come ha fatto in astratto di seguito come non ci sono dosi Florinef ultima cosa di notte. Come sapere se il vostro dosaggio due volte al giorno, il tuo più probabilità di essere di dosaggio Florinef 12 ore di distanza. Sia che si potrebbe dare 50mcg al mattino e poi il resto a mezzogiorno - dice sulla vostra seconda dose del giorno (metà pomeriggio) Non so. Florinef è più potente se assunto durante la notte - come abbiamo spiegato con il Dex, così avrebbe senso per me di farlo. Id parlare con le tue figlie medico su di esso e lo mostrano l'astratto. Questo è il pieno ri-digitato ma il vostro può ottenere l'originale su Pub Med. Posso inviare la piena in e-mail così com'è, ma i lati della pagina sono leggermente oscurato a causa dello spessore del libro, quando la copia. Ecco perché ho ri-digitato l'astratto. Una parte del testo era piuttosto difficile da fare in modo che il punto interrogativo in cui ero sicuro quello che è stato scritto nel libro. CHRONOPHARMACOLOGY di idrocortisone e 9a-ALPHA FLUORHYDROCORTISONE DI TRATTAMENTO PER Iperplasia surrenalica congenita Il trattamento convenzionale di CAH con idrocortisone (16-19 mg / m2 al giorno) e 9a-F cortisolo (quel tanto che basta per normalizzare le concentrazioni di renina, iniziato alle 7:00 h ) è stato efficace nel sopprimere la crescita del primo mattino del 17 OH-progesterone e androgeni sua volta in circa 20 dei nostri pazienti. Il presente lavoro ha esplorato l'effetto di un regime di dosaggio modificato del farmaco in cinque pazienti. Il programma era: 03:00 h F 33 9a-FF 33 07:00 h F 30 12:00 h F 22 9a-FF 33 17:30 h F 15 9a-FF 33. livelli monitorati circolanti 17-OH progesterone, testosterone, e individuali urinari 17-chetosteroidi mostrato un miglioramento significativo, che non è stato raggiunto, dando dosi più elevate o successive. Menarca è stata indotta in due ragazze (età ossea di 15 anni). La posologia modificato offre da un lato la possibilità di una migliore gestione di CAH, e dall'altro l'altro, riduce il rischio di avanzati effetti Cushing simili, che in modelli animali sono stati legati frequentemente per le posologie non corrispondenti al ritmo circadiano. La difficoltà di somministrare i farmaci a 0300 dovrebbe essere più di venire dallo sviluppo di un preparato rilascio in ritardo. Chronopharmacology - Iperplasia surrenalica congenita - Idrocortisone - 9a Fludrocortisone - Trattamento. Iperplasia surrenalica congenita (CAH), che è dovuta a carenza dello steroide 21 idrossilasi, è comunemente trattata con la somministrazione di 16-19 mg di idrocortisone per m2 di superficie corporea suddivisa in tre dosi. livelli persistentemente elevati di renina circolante indicano la continuazione di perdita di sali che, tuttavia, può essere compensata come indicato dalle normali concentrazioni di elettroliti nel siero e urina. In condizioni di perdita di sali, compensati o no, la terapia aggiuntiva con 9 A-F-idrocortisone si consiglia di utilizzare una dose abbastanza grande per normalizzare la concentrazione di renina (per una rassegna vedi 5). Questo programma, però, non è riuscito a normalizzare i livelli elevati di 17-OH-progresterone e androgeni in circa 5 dei nostri pazienti. Il presente studio documenta il miglioramento cinque di questi pazienti attraverso ulteriori adattamenti la distribuzione circadiano delle dosi distanziate secondo il bioritmo dei livelli ormonali nelle persone sane. Quindici pazienti, di età compresa 6-20 anni, non rispondevano bene alla terapia convenzionale, anche se buona compliance è stata documentata. Come surrenale sopra - produzione di 17-OH progesterone e androgeni non è stato soppresso, età ossea e lo sviluppo dei peli pubici continuato ad accelerare. A seguito di questa sia menarca e lo sviluppo del seno nelle ragazze e testicoli nei maschi sono stati ritardati rispetto alla dell'età ossea. Il trattamento dei pazienti è mostrato nella Tabella 1. steroidi plasma e renina sono stati misurati mediante saggio Radio immuno utilizzando reagenti commerciali. La normale gamma di attività è 0,6-4,0 ng / ml per AT h in pazienti attivi alle 08:00 h. I singoli livelli di 17-chetosteroide nelle urine sono stati stimati mediante cromatografia (blank) come descritto da Gupta 2. I profili circadiani di cortisolo e 17-OH-progesterone sono stati misurati in tutti i pazienti sottoposti a terapia convenzionale nonché in cinque pazienti la cui posologia la dose totale invariato di idrocortisone. La Figura 1 mostra il ritmo circadiano (mediane) di e livelli di 17-OH-progesterone nel siero di tutti i 15 pazienti in terapia convenzionale. La linea a forma di passo, che mostra una notevole variazione diurna, dà i livelli di soglia di concentrazione di cortisolo quando ACTH rilasciato da persone sane (disegnato dopo Kreiger 3 e Gallagher et al. 2). Tra le 03:00 e le 06:00 h le concentrazioni di cortisolo erano al di sotto della soglia di ACTH e seguiti da un patologicamente elevato picco di 17-OH-progesterone (mediana 11 ug / dl, miax - () 25 ug / dl) cadendo a livelli più bassi il più tardi 15:00 h. Alle 15:00 h le concentrazioni di cortisolo di nuovo toccato la soglia di conseguenza, i livelli di 17-OH-progesterone ha mostrato un () al posto di una continua diminuzione. Durante la notte cortisolo concentrazioni erano leggermente al di sopra della soglia, e non sulla produzione di 17-OH-progresterone si è verificato fino alle 03:00. Figura 2a mostra i ritmi circadiani del cortisolo e livelli di 17-OH-progesterone in una ragazza di 15 anni, più di 4 giorni consecutivi. Nei giorni 1 e 2 ha ricevuto la terapia convenzionale e giorni 3 e 4 quello modificato. Sulla terapia convenzionale le 06:00 h concentrazioni erano 20-25 ug / dl, in calo a livelli più bassi non prima di 21:00. Questi valori patologicamente elevati prontamente diminuiti durante la terapia modifica giorni 3 e 4. Quando il livello di cortisolo sceso sotto la soglia (Fig.1) un picco o una spalla in concentrazione 17-OH-progesterone era visibile tra 03:00 h e 15:00 h ma era scomparso entro la mezzanotte. Tutti i pazienti testati secondo questo programma di terapia hanno mostrato miglioramenti nelle concentrazioni di 17-OH-progesterone con, tuttavia, di risposta e di intensità variabile. Figura 2b mostra i dati sul paziente con un miglioramento più poveri. Qui la terapia modificato ridotto le concentrazioni 17-OH-progesterone integrate da soli 21. Cinque pazienti che rispondevano scarsamente alla terapia convenzionale sono ormai sulla terapia modificato per più di un anno. In tutti questi pazienti elevati valori mattina di circolazione 17-OH-progesterone, testosterone e individuali urinari 17-chetosteroidi erano diminuiti (Tabella 2). In due ragazze le mestruazioni, che è stata ritardata in relazione a età ossea, avvenuto 3 mesi dopo la modifica del programma di dosaggio, e ora continua regolarmente. In circa 20 dei nostri pazienti CAH, terapia convenzionale non è riuscito a sufficienza per sopprimere la surrenale eccessiva produzione di androgeni. Aumentando il dosaggio cortisolo, tuttavia, sintomi indotti cushingoidi, indicando che l'inefficacia della terapia giacevano ancora a distribuzione circadiano piuttosto che nella dose giornaliera totale dei farmaci. Figura 1 supporta questa ipotesi: la prima dose di cortisolo dovrebbe essere data a circa 03:00 h al mattino per evitare che il surrene alba ben documentato eccesso di attività. l'ipotesi è comprovata da 4 giorni di indagini circadiani in cinque-pazienti (Fig. 2a e b), e sono almeno 1 anno in cinque-pazienti (Tabella 1 e 2). (1) Le conseguenze di questa conoscenza seguono qui sotto: (1) I livelli di cortisolo dovrebbero essere portati in un intervallo ristretto di sopra della linea di soglia di fig 1 secondo il ritmo circadiano endogena di ACTH in relazione alla secrezione di cortisolo. Livelli al di sotto della soglia si tradurrebbe in più di produzione di 17-OH-progeserone e androgeni. In contrasto con i nostri risultati, Winterer et al non ha osservato differenze significative nella media di 24 ore il livello delle urine di plasma 17-OH-progesterone o in concentrazioni urine delle 24 ore di pregnantriol o 17-ketosteorids nei loro sei pazienti che sono stati mantenuti sulla sequenza diversi programmi di dosaggio. La dose giornaliera totale, tuttavia, non era più di 12,5 mg di idrocortisone per m2, che era inferiore nostra 8. (2) Il beneficio di dosi notturne di glucocorticoidi è alquanto controversa. Nieshlag et al. 4recommended tre dosi giornaliere, l'ultimo viene dato più tardi possibile e comprendente circa 38 (25-62,5) della dose totale (media 30 mg / m2), laddove livelli 17-OH-progesterone sono stati normalizzati. In) mani (, tuttavia, tali dosi elevate, senza eccezione, hanno indotto i sintomi Cushing-like. Smith et al 6 trovato alcun vantaggio nel sostituire la dose pomeriggio di una pianificazione idrocortisone due volte al giorno per una dose noctuirnal equivalente di desametasone. Sulle altre pianificazioni dosi mano non corrispondenti al ritmo circadiano fanno aumentare il rischio di effetti collaterali Cushing-come nei modelli animali 7, indicando che fine dosi elevate sera dovrebbero essere evitati. 3 I nostri risultati indicano che né dosi fine né alti serali sono necessari. per mantenere sufficientemente alte concentrazioni fino alle 03:00 del mattino. Prime ore del mattino surrenale iper-attività può essere soppresso da una dose 03:00 h di idrocortisone, che è in accordo con il ritmo circadiano del cortisolo. Naturalmente non è d'accordo per i pazienti hanno bisogno di sonno profondo e continuo. pertanto solo i pazienti eccezionali accetteranno il programma modificato. Queste difficoltà devono essere più di venire dallo sviluppo di una contenente idrocortisone preparazione che può essere preso alle 21:00, rilasciando il farmaco improvvisamente e completamente 6 ore più tardi. Adattamento del regime di dosaggio per la rythym endogena di cortisolo circolante tra cui una dose 3:00 può migliorare il trattamento dei pazienti CAH problematici. Questo lavoro è stato presentato in parte sulla riunione 80a annuale della Deutshe Gessellschaft per Kinderheilkunde, 16-19 settembre 1984 a Tubinga.