Sunday, October 9, 2016

Promethazine 51






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Estratto Obiettivo: Lo scopo di questo studio è stato quello di descrivere gli effetti clinici di prometazina in overdose e esplorare il rapporto tra delirio e le possibili variabili predittive. Metodi: Una serie di casi di intossicazioni prometazina è stato identificato da un database prospettico di ricoveri avvelenamento a un servizio di tossicologia regionale. I dati sono stati estratti tra cui la demografia, dettagli di ingestione, caratteristiche cliniche, tra cui il delirio, le complicazioni e gli esiti medici. Oltre a statistiche descrittive, un approccio completamente Bayesiano utilizzando la regressione logistica è stato intrapreso per indagare il rapporto tra variabili predittive e delirio. Risultati: Ci sono stati 199 pazienti con 237 presentazioni, tra cui 57 pazienti con 78 prometazina solo overdose. Di questi 57 pazienti che hanno ingerito prometazina solo l'età media era di 22 anni, range interquartile (IQR): il 1731 e 42 erano donne (74). La dose mediana ingerito era 625 mg (IQR: 3.501.250 mg). durata media del soggiorno è di 19 h (IQR: 1327 h), dieci sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) e quattro sono stati ventilati. Delirium si è verificato in 33 pazienti (42), tachicardia (HR100) avvenuta il 44 occasioni (56) e l'ipotensione solo due volte. Non ci sono stati convulsioni, aritmie o morti. L'analisi multivariata di 215 presentazioni (in 181 pazienti) in cui dose di prometazina ingerita era conosciuto dimostrato che dosi, somministrazione di carbone entro 2 ore e co-ingestants predetto se i pazienti hanno sviluppato delirio. Nessuna relazione è stato mostrato per sesso ed età. Un appezzamento di probabilità che un paziente svilupperà delirio vs dose è stata costruita, che ha mostrato la probabilità di delirio di 250 mg è stata del 31, 500 mg era 42 e per 1 g è stata del 55 per prometazina solo overdose. Conclusione: La caratteristica principale della tossicità prometazina è delirio, la probabilità che può essere previsto dalla dose ingerita. La somministrazione di carbone e la presenza di co-ingestants sembra ridurre la probabilità di delirio in modo prevedibile. Introduzione prometazina cloridrato è un antistaminico derivato fenotiazina introdotto nel 1946 che viene utilizzato in condizioni mediche multipli comprese le condizioni allergiche, come antiemetico e come / agente ipnotico sedativo. E 'principalmente un istamina (H 1) antagonista del recettore, ma è anche un antagonista diretta a muscarinici (M1) e recettori della dopamina (2 D). 13 In Australia prometazina è disponibile come (OTC) farmaci over-the-counter da solo come una tavoletta o un preparato liquido o in combinazione con il paracetamolo e codeina fosfato come sciroppo. Promethazine da solo sia in formulazione è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale con picchi di concentrazione dopo 23 ore. Esso subisce un significativo metabolismo di primo passaggio con una disponibilità orale di 25. Effetti clinici sono visti entro 20 minuti e il suo effetto dura 46 h. Si tratta di proteine ​​plasmatiche molto forte (8090), con un ampio volume di distribuzione (13 l / kg) e subisce metabolismo epatico di tre principali metaboliti inattivi che sono escreti per via renale con solo il 2 del farmaco escreto nella sua forma genitore. 14 segnalazioni di sovradosaggio con prometazina sono case prevalentemente rapporti 58 con una sola piccola serie caso concentrandosi su un aumento della frequenza di avvelenamento quando prometazina è stato rilasciato come un farmaco OTC in Nuova Zelanda. 9 prometazina in caso di sovradosaggio appare principalmente per causare depressione del sistema nervoso centrale (SNC) e effetti anticolinergici, tra delirio, agitazione e allucinazioni. Ci sono anche segnalazioni di effetti negativi derivanti dall'uso terapeutico di prometazina tra cui reazioni distoniche, psicosi in assenza di altri sintomi anticolinergici o segni e sindrome neurolettica maligna (NMS). 1015 Ci sono poche informazioni per assistere i medici nella valutazione del rischio e il trattamento di pazienti con sovradosaggio prometazina, tra cui quello che le dosi sono associate a significativa tossicità, l'andamento nel tempo del sistema nervoso centrale sedazione e delirio e il beneficio di interventi come il carbone attivo. Riportiamo una serie di casi di overdose prometazina consecutivi nel corso di un periodo di 20 anni per studiare lo spettro di effetti clinici di prometazina prese in overdose e anche per esplorare il rapporto tra le possibili variabili predittive e la comparsa di delirio, che a nostro avviso sulla base di precedenti clinici l'esperienza di essere il più importante caratteristica clinica. Materiali e metodi di impostazione e disegno dello studio Una serie di casi di casi di avvelenamento prometazina consecutivo è stata inclusa da presentazioni a una grande unità di trattamento tossicologia regionale che è il centro di riferimento principale per circa 300 000 persone. Tutti i pazienti che si presentano con l'avvelenamento di questa unità sono o visti e gestiti presso il Dipartimento di Emergenza (ED) da parte del servizio di tossicologia o visto, gestiti e ammessi come un in-paziente da parte del servizio di tossicologia. I dati dettagliati su tutte le presentazioni (presenze ED e di ammissione in-paziente) vengono inseriti in un database clinico poco dopo la dimissione dall'ospedale. 16 Il database oltre ad essere uno strumento di controllo della qualità viene utilizzato anche per scopi di ricerca. Il suo utilizzo per le recensioni retrospettivi è stato precedentemente valutato dal Comitato Etico Istituzionale come una verifica ed è stata esentata. Un foglio di ammissione preformattato per tutti i ricoveri di avvelenamento è utilizzato dal personale medico per raccogliere i dati di 17 e questo e ulteriori informazioni dalla cartella clinica viene inserito nella banca dati da due personale addestrato in cieco a qualsiasi ipotesi di studio. Inoltre tutti i ricoveri sono riviste su base settimanale per finalizzare tutti la raccolta dei dati e risolvere eventuali discrepanze. Dal 1992 ulteriori metodi per migliorare la precisione e ridurre al minimo le incoerenze nella mediche recensioni grafico come successivamente delineate da Gilbert et al. 18 con l'eccezione di test formali della concordanza tra stati anche eseguiti. Selezione dei partecipanti Tutte le overdose dal database tra gennaio 1987 e maggio 2007 sono stati esaminati e ammissioni che comprendeva prometazina a qualsiasi dose sia come unica ingestant o con co-ingestants sono stati estratti. Tutti i pazienti avevano una storia auto-riferito di prometazina ingestione confermato in almeno due occasioni da parte del personale ED e il team di tossicologia in aggiunta alle informazioni disponibili da ufficiali ambulanza, la famiglia, gli amici ed i contenitori vuoti di droga. conferma Laboratorio di ingestione non è stato regolarmente utilizzato in ingestioni prometazina. La raccolta dei dati e di elaborazione Le seguenti informazioni è stato estratto dal database: le caratteristiche demografiche dei pazienti (età e sesso), i dettagli del ingestione stimato data di prometazina e momento dell'ingestione e stimato quantità ingerita (mg), i farmaci co-ingeriti (comprese specifiche classi di farmaci dove c'erano abbastanza per l'analisi), gli effetti clinici (frequenza cardiaca e pressione arteriosa) in materia di ammissione e le rispettive massimo relativo o la registrazione minimo durante il ricovero, Glasgow Coma Scale (GCS) punteggio al momento del ricovero, punteggio minimo GCS durante il ricovero, la presenza di delirio (come definito dalla partecipazione tossicologo clinico come una rapida insorgenza di un disturbo nella coscienza accompagnato da un cambiamento di cognizione), risultati o complicazioni convulsioni, reazioni distoniche, sindrome neurolettica maligna, aritmie, la durata del soggiorno (LOS), Reparto di terapia intensiva (ICU) ammissione, la mortalità, e il trattamento (decontaminazione con carbone attivo, respiratorio e supporto cardiovascolare). piccole differenze nelle dose ingerita riferito che sono sorti sulla storia ripetuta prendendo sono stati in media prima di entrare nella banca dati, altrimenti più importanti discrepanze nel dose non sono stati registrati. La somministrazione di carbone è stata una decisione clinica da parte del medico curante, al momento. Una dose standard era 50 g. uso catartico con sorbitolo era di routine fino al 1996. Nei pazienti che hanno presentato in più di una occasione, sono state applicate le seguenti regole. Per coloro che hanno avuto solo più presentazioni di prometazina solo o solo prometazina e co-ingestants, la prima ammissione è stata utilizzata per il sesso e il calcolo dell'età. Tutte le presentazioni sono state incluse per calcolare altre statistiche di riepilogo. Per coloro che hanno avuto la presentazione di entrambe le ingestioni di prometazina sua personale o con i co-ingestants, la sola presentazione prima prometazina è stato utilizzato per i calcoli sesso ed età e successive presentazioni da solo prometazina per le altre statistiche riassuntive. Le presentazioni con prometazina e co-ingestants sono stati inclusi solo per altre statistiche riassuntive. Criteri di ammissione terapia intensiva per pazienti che si presentano al servizio di tossicologia sono pazienti con una diminuzione del livello di coscienza (GCS Clienti 9), i pazienti e le pazienti che richiedono monitoraggio emodinamico o supporto circolatorio o hai qualche disfunzione d'organo importante che richiede l'osservazione di cura dedicato ventilati o intubati. Il servizio di tossicologia ha una politica di scarico standardizzata che richiede revisione da parte del team di tossicologia medica e il team di psichiatria. Entrambe le squadre sono a disposizione per eseguire le revisioni su base 24/7. analisi primaria dei dati per ottenere statistiche descrittive, mediane e range interquartile (IQR) sono riportati solo per prometazina come unica ingestant e con co-ingestants. Le statistiche descrittive sono state analizzate con STATA versione 7 (Stata Corp. USA). Per esplorare il rapporto tra clinicamente importanti variabili predittive e delirio, un modello di regressione logistica è stato sviluppato con le tutte le presentazioni in cui era conosciuto dose. Sulla base di plausibilità noto biologica le seguenti variabili predittive sono stati considerati: l'età, il sesso, la dose prometazina, co-ingestants (compresi i singoli gruppi di farmaci), somministrazione di carbone attivo (in qualsiasi momento, 1, 2 e 4 ore dopo l'ingestione) per ogni presentazione , così come condizioni interazioni. Dose stato considerato come untransformed covariata, come logaritmica o in un modello max E o un'espressione polinomiale. La variabile di esito è stata la comparsa di delirio. modelli di regressione logistica sono stati sviluppati con un approccio completamente Bayesiano in WinBUGS 1.4.3. (Unità del Medical Research Council Biostatistica, Università di Cambridge, Regno Unito), l'interfaccia di Windows per BUGS (inferenza bayesiana Utilizzando Gibbs Sampling). Si tratta di un programma di modellazione statistica bayesiana che stima la distribuzione di probabilità a posteriori per i parametri di interesse utilizzando Markov Chain Monte Carlo (MCMC) metodi di simulazione numerica e può produrre una serie di statistiche, tra cui la media, la mediana e l'intervallo credibile da ogni distribuzione a posteriori. Le decisioni circa l'inclusione di covariate possono essere effettuati esaminando la distribuzione di probabilità dei coefficienti, ad esempio la probabilità a posteriori che il coefficiente è positivo (o negativo) è l'area sotto la curva di sopra (o al di sotto) zero. Inoltre, la dispersione della distribuzione fornisce informazioni sulla forza dei dati. Poiché questo metodo non comporta test di ipotesi, non ci sono tipo considerazioni errore I rispetto a ciascun coefficiente di regressione. Le distribuzioni di probabilità precedenti per i coefficienti di regressione sono stati definiti da una distribuzione normale multivariata con media zero e varianza 10 (relativamente ampia o uninformative). Modello di convergenza è stata valutata mediante ispezione visiva delle catene sovrapposti e diagnostica GelmanRubin disponibili in WinBUGS. Scelta del modello è basata su criterio informazioni devianza 19 e la probabilità a posteriori che la covariata ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla probabilità di delirio. significatività clinica è stata determinata arbitrariamente come 20 differenza con o senza covariate. Selezione di variabili si è basata su ispezione visiva dei dati e l'analisi univariata per le covariate dicotomiche. termini di interazione del primo ordine sono stati presi in considerazione nel processo di modellazione. Bontà di adattamento del modello è stato studiato mediante ispezione visiva delle trame delle probabilità previste dal modello di regressione logistica contro le probabilità empiriche generati dai binning dei dati osservati e calcolando la percentuale di pazienti che hanno avuto delirio. Simulazioni del modello finale in WinBUGS stati usati per creare trame della probabilità di dose di delirio rispetto, tra cui appezzamenti separati per pazienti non sottoposti a carbone e quelli indicati carbone, e per i pazienti che assumono co-ingestants e quelli non. Gli odds ratios sono stati stimati dal modello finale in WinBUGS. Risultati C'erano 199 pazienti dei quali ci sono stati 237 presentazioni individuati coinvolgono l'ingestione prometazina da solo o con i co-ingestants. Cinquantasette di questi 199 pazienti hanno preso prometazina solo su 78 diverse presentazioni. La tabella 1 illustra la clinica caratteristiche, i risultati e il trattamento del gruppo solo prometazina in confronto a tutto il gruppo compresi i co-ingestants. La dose di prometazina ingerita era noto per 181 pazienti che hanno presentato in 215 occasioni (Tabella 2) che è stato utilizzato per l'analisi di regressione logistica. TCA, antidepressivi triciclici. L'età media dei 57 pazienti che avevano ingerito prometazina sola era 22 anni raggio inter-quartile (IQR): 1731 anni, range: 370 (Tabella 1). Quaranta-due erano di sesso femminile (74). La mediana ingerito dose era di 625 mg (IQR: gamma 3.501.250 mg: 252500 mg) e questo è stato simile al gruppo tra cui co-ingestants nel suo complesso (mediana 500 mg, IQR: 2.401.175 gamma mg: 103000 mg). Mediana LOS era di 19 h (IQR: 1327 h) e 10 casi sono stati ricoverati in terapia intensiva per un livello ridotto di coscienza, quattro (5) dei quali sono stati ventilati meccanicamente. la dose ingerita riportato per i quattro casi ventilati era 625, 625, 1175 e 2500 mg. durata media del soggiorno per i pazienti in terapia intensiva era di 32 h (IQR: 2262 h). Tachicardia (frequenza cardiaca 9 (6). Solo in tre occasioni ha fatto il GCS caduta di un punto o superiore (1512, 86 e 63) durante il ricovero, nessuno dei quali alterata gestione clinica compresa disposizione. Due pazienti avevano mioclono e non c'erano distonica le reazioni, i casi di sindrome neurolettica maligna, convulsioni o morti. Nel gruppo di pazienti che ha ingerito prometazina con co-ingestants (Tabella 1), ci sono stati tre attacchi epilettici singoli o multipli tonico-cloniche. In un paziente questo era dovuto a ipoglicemia da co - ingestants. in un altro paziente che ha ingerito prometazina 750 mg in aggiunta alla sertralina e periciazina il sequestro si è verificato a 28 ore dopo l'ingestione, la causa dei quali è incerta. il paziente finale ingerito prometazina 1200 mg di paracetamolo e 5 g ed aveva un sequestro 5- h dopo l'ingestione. prometazina sembra essere la causa più probabile in questa presentazione. nel gruppo di co-ingestant non c'erano aritmie a parte la tachicardia o morti. Delirium si è verificato il 33 (42) occasioni con prometazina solo overdose e 71 (30) occasioni con gruppo comprendente prometazina e co-ingestants nel suo complesso. Per il gruppo di presentazioni da solo prometazina, dove era conosciuto dose ingerita di prometazina, la mediana ingerito dosaggio per prometazina presentazioni da solo con il delirio era 875 mg (IQR: 5.751.250 mg) rispetto a 500 mg (IQR: 2.001.250 mg) in quelli che non lo sviluppo di delirio. Mediana LOS per prometazina solo presentazioni con delirio è stata di 24 ore (IQR: 1747 h) ed è stato più a lungo di quelle presentazioni da solo prometazina, senza delirio con una LOS mediana di 17 h (IQR: 622 h). Informazioni complete sui trattamenti specifici era disponibile solo per la seconda metà del periodo di 20 anni dello studio (1997 in poi). In questo sottogruppo, poco più della metà (52) dei casi con delirio richiesto un trattamento farmacologico specifico. Benzodiazepine con o senza un antipsicotico sono stati somministrati 75 volte. Il restante 25 ha ricevuto tacrina, un inibitore della acetilcolinesterasi lunga durata d'azione. L'analisi univariata è stato intrapreso per esplorare l'associazione tra le variabili indipendenti dicotomiche e la comparsa di delirio, che viene presentato nella tabella 3. Ciò suggerisce che il carbone entro 1 o 2 ore, e di qualsiasi co-ingestant o benzodiazepine co-ingestant è associato con un diminuzione del rischio di delirio. Tuttavia, la probabilità di questa differenza in proporzioni essendo 20 (cioè clinicamente significativa) è solo moderata, ma sufficiente per essere considerato nell'analisi multivariata. un non-aumento significativo del rischio, TCA: antidepressivi triciclici. Un modello predittore lineare è stato sviluppato con logit trasformazione che includeva fino a primi termini di interazione tra ordine covariate, e la dose sostenuta, carbone entro 1 o 2 ore e qualsiasi co-ingestione droga che è incluso nel modello. Si è constatato che l'logaritmica trasformata di dosaggio nel modello covariata disponibile la soluzione migliore per i dati. Ulteriori analisi con specifiche co-ingestants dimostrato che benzodiazepine e alcol co-ingestione sono stati significativi per se stessi in analisi univariata (Tabella 3). La somministrazione di carbone entro 2 h è più probabile che sia fattibile rispetto a 1 h, quindi questo è stato mantenuto nel modello finale. Trame della probabilità di delirio rispetto alla dose ingerita per il modello finale (al netto) hanno mostrato la crescente probabilità di delirio con la dose, la dose-dipendente diminuzione del rischio di delirio con carbone entro 2 ore e la dose-dipendente diminuzione del rischio con il co INGESTIONE di particolari farmaci (Figura 1). Per i pazienti che assumono prometazina da solo e che non ricevono il carbone, la probabilità che il paziente diventerà in delirio dopo 250 mg è 31, 500 mg è 42 e per 1 g è 55. I rapporti dispari corretti per l'effetto di carbone, co-ingestants e la dose sono forniti nella tabella 4 del modello finale. Appezzamenti di media predetto probabilità di delirio vs dose per i pazienti che avevano ingerito prometazina solo con e senza carbone (in alto) e per i pazienti co-ingestione di altri farmaci (in basso). odds ratio per le variabili significative nel modello di regressione logistica finale che comprendeva la dose, carbone data entro 2 h, coingestants e un termine di interazione tra la dose e carbone per determinare se la somministrazione di carbone entro 2 ore è stato confuso dal momento della presentazione in ospedale ( entro 2 ore), abbiamo intrapreso l'analisi di un sottogruppo di pazienti che si presentano entro 2 ore che comprendeva 63 presenze, 27 hanno ricevuto carbone. Undici dei 36 pazienti (31) che non hanno ricevuto il carbone delirio sviluppato rispetto a quattro dei 27 pazienti che ha ricevuto il carbone (15). Infine, l'analisi è stata effettuata con effetti casuali compresi nel modello finale e le stime dei parametri sono stati effettuati solo in minima parte il che suggerisce che non vi era poco più di dispersione. Limitazioni Questo studio ha un numero di limitazioni. Perché lo studio era un'analisi non randomizzato retrospettiva dei dati raccolti al momento della dimissione dei pazienti grafici, separatamente da qualsiasi ipotesi di studio, le informazioni dettagliate che possono essere rilevanti per alcuni tossicità di droga non possono essere registrate. Inoltre, i dati mancanti possono introdurre qualche errore o pregiudizi nei risultati. Tuttavia, l'ingresso di dati in questo modo consente l'esame imparziale di farmaci e loro tossicità. Uno studio prospettico possono ad esempio consentire un esame più dettagliato del delirio, compresa la valutazione più accurata l'inizio, la durata e la gravità. Un altro limite di questo studio è che prometazina non è stato misurato nel plasma per confermare la storia di prometazina ingestione. Tuttavia, tutti i pazienti intossicati ammesso di aver preso prometazina che è stata confermata dalla storia in almeno due occasioni, e confermata da una storia da ufficiali ambulanza, la famiglia e gli amici, nonché la prova di contenitori vuoti di droga. Vi è una crescente evidenza che i rapporti dei pazienti di ingestione e le dosi riportate sono affidabili per la ricerca sulla base di studi di farmacocinetica. 20, 21 con bias di selezione riguarda, tutti i pazienti valutati e gestiti dalla centralina di tossicologia sono o autonomo di cui o di cui dal loro medico di cure primarie. Questi pazienti sono diretti verso la nostra unità preferenzialmente sopra frequentare altri ospedali nella nostra area di riferimento, che non hanno un servizio di tossicologia. Pertanto, i pazienti della gamma totale di intossicazione sono valutati e gestiti esclusivamente dalla nostra unità. Un piccolo numero di pazienti che sono significativamente intossicato e quindi richiedono cure intensive può, ma non necessariamente sempre essere trasferito alla nostra unità da fuori della nostra area di riferimento primario introducendo così una piccola quantità di bias di selezione. Un'importante fonte di bias in questo studio è stata la possibile errata classificazione di delirio, la caratteristica principale di tossicità prometazina. La diagnosi di delirio sebbene fatto prospetticamente stata fatta da un certo numero di personale medico differente in modo non standardizzato. Tuttavia, tutti i pazienti ricoverati di recente sotto il servizio di tossicologia sono discussi su base settimanale e la diagnosi importante come il delirio vengono discusse e finalizzati prima di entrare nella banca dati. Questa recensione fatta errata classificazione della diagnosi di delirio improbabile. dose assoluta è stato utilizzato nel modello di regressione logistica piuttosto che la dose corretta per il peso (cioè mg / kg) o la dose corretta per il peso corporeo magra. Anche se queste regolazioni possono migliorare la capacità del modello per prevedere il delirio, il peso (e altezza) è difficile da misurare in ambiente clinico in cui vengono gestiti i pazienti overdose. Come risultato, questo rende l'applicabilità di un tale modello limitato in ambito clinico normale in cui è improbabile che siano disponibili peso ed altezza. L'indagine di carbone potrebbe anche essere di parte perché i pazienti non sono stati randomizzati. Ad esempio, il carbone può essere stato dato principalmente a pazienti senza evidenza di sedazione, che avrebbe subito BIAS carbone per i pazienti con meno tossicità e meno probabilità di sviluppare delirio. Tuttavia, l'effetto dipendente dal tempo di carbone suggerisce che questo non è avvenuto, almeno non in tutti i casi. Errata classificazione pregiudizi di utilizzo di carbone è improbabile che sia una delle principali fonti di bias in quanto è improbabile che possa essere somministrati senza un ordine scritto nella cartella clinica del paziente. L'opposto è anche improbabile che si verifichi. Infine rispetto a carbone non è stato possibile accertare se: (i) il carbone è stata completamente presa e (ii) il carbone è stato mantenuto, cioè il paziente non vomitare. Tuttavia, errori di classificazione pregiudizi di utilizzo di carbone, l'amministrazione incompleta e qualsiasi vomito subito dopo la somministrazione di carbone sarà solo pregiudizi verso il nulla e ridurre l'effetto apparente di carbone. Dosi ingerite da chi viene data carbone entro 2 ore e quelli che non erano simili. Una nuova analisi dei pazienti che si presentano entro 2 ore (vale a dire in grado di essere somministrato carbone entro 2 ore) ha trovato un effetto simile di carbone. Infine, anche se non ci sono state reazioni distoniche segnalati. E 'possibile che questa cifra non riflette la reale incidenza di reazioni come queste è spesso ritardata e quindi possono verificarsi dopo la dimissione richiede al paziente di vedere il loro medico di assistenza primaria o partecipare ad un'altra struttura sanitaria. Discussione Questo studio dimostra che prometazina in caso di sovradosaggio causa la depressione del sistema nervoso centrale, la tachicardia e il delirio, l'ultimo che è il più importante in termini di morbilità e requisito di reddito. C'era un'associazione consistente tra dose riferito e la probabilità di delirio, non solo per la sola prometazina, ma anche con i co-ingestants. Carbone somministrato entro 2 ore è apparso per ridurre il rischio di delirio che si verifica sia nei pazienti che assumevano solo prometazina e quelli co-ingestione di altre droghe. L'effetto co-ingestione sembra essere dovuto alla sedazione perché era significativo per benzodiazepine e alcol. La LOS mediana per le presentazioni con delirio era significativamente più lungo del LOS per presentazioni senza delirio che riflettono l'aumento della morbilità del delirio nelle presentazioni overdose. Ci sembrava essere un effetto dipendente dal tempo della somministrazione di carbone, perché una somministrazione in tempi sempre più brevi ha diminuire la probabilità di delirio. Per il carbone somministrato entro 2 ore la probabilità di delirio è stato ridotto del 20 in tutti i casi o un rischio relativo di 0,47. Sarebbe, quindi, sembrano essere ragionevole offrire carbone per i pazienti che si presentano entro 2 ore se non hanno significativa depressione del sistema nervoso centrale. Tuttavia, la somministrazione entro 4 h ridotto solo la probabilità di delirio da 9 e può essere un effetto insufficiente per poter somministrazione. Delirium è l'effetto clinico più comune di importanza per le sue implicazioni per la cura clinica. Essere in grado di prevedere il verificarsi di delirio sulla base di dose può potenzialmente migliorare la valutazione iniziale e la gestione continua dei pazienti. La tachicardia è più comune, ma non necessita di alcuna gestione specifica come ipotensione era mite e non comune. Inoltre, se dovesse verificarsi era quasi sempre presente in ingresso (tabella 1) e quindi la sua previsione non è necessaria. Gli altri effetti clinici rilevanti o complicazioni, come requisito per la ventilazione sono importanti e sono suscettibili di essere dose-dipendente. Tuttavia, solo quattro pazienti che hanno preso prometazina solo sono stati ventilati, rendendo tale analisi difficile. Come nel caso della tachicardia, la maggioranza dei pazienti livello di coscienza all'ammissione non peggiorare ulteriormente. Pertanto, prevedere il verificarsi di guasti coma / respiratoria aggiunge poco alla semplice osservazione clinica. Per quanto riguarda prometazina, solo sovradosaggio, l'entità della depressione CNS era quasi sempre evidente presentazione permettendo decisioni di gestione e di disposizione cliniche da effettuare in questa fase iniziale, anche se delirio può essere inizialmente mascherato dal sedazione. overdose più grandi possono richiedere l'intubazione e la ventilazione per la depressione del sistema nervoso centrale, ma questo era raro nella nostra serie caso. Altro tossicità del sistema nervoso centrale, ad esempio, distonie, NMS e crisi non erano evidenti nella nostra serie riflettendo che questi sono rari. Tachicardia era comune, ma è stato solo associato a ipotensione in due occasioni, entrambi i quali erano lievi. È importante sottolineare che non si è verificata nonostante alcune aritmie ingestioni di massa e la prova animale di blocco dei canali del sodio simile a una classe di farmaci antiaritmici. 22 Questo contrasta con difenidramina, un altro antistaminico comunemente usato che è stato segnalato per causare aritmie a sovradosaggio. 23 rapporti precedenti 514 sono concentrati su numerosi effetti avversi e tossicologico prometazina. Questi rapporti di casi per loro natura ci danno un'impressione di parte dello spettro e / o incidenza di tossicità prometazina. La serie un caso pubblicato finora 15 evidenziato solo l'alta morbilità, cioè ricoveri in terapia intensiva associati al sovradosaggio prometazina quando divenne disponibile come farmaco OTC e non ha riportato altri effetti clinici. Anche se non è stato convalidato la presenza di delirium può essere previsto dalle trame della probabilità di delirio vs. dose (Figura 1) che possono contribuire ad aiutare il medico curante determinare le risorse necessarie, compreso un luogo sicuro, l'utilizzo personale e appropriato sedazione farmacologica se necessario. Il co-ingestione di un farmaco sedativo, soprattutto benzodiazepine e alcol sembra ridurre il rischio di delirio. In conclusione, il principale effetto clinico di sovradosaggio prometazina è il delirio, che era correlata alla dose. Il rischio di delirio è ridotta nei pazienti co-ingestione di altre droghe, in particolare, il co-ingestione di benzodiazepine. Il nostro studio fornisce alcune prove che la somministrazione precoce di carbone entro 2 h può essere potenzialmente utile in caso di sovradosaggio prometazina ma più prospettico e randomizzato controllato prove per convalidare il nostro modello sono garantiti per confermare questo. Da lieve a moderata depressione del sistema nervoso centrale è comune, ma il coma che richiedono assistenza ventilatoria si verifica raramente, e gravi effetti cardiovascolari non si è verificato in questo studio. Il finanziamento NHMRC Premio Sviluppo Clinico carriera (ID300785 a G. I.). Conflitto d'interesse . Nessuno ha dichiarato.




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