Friday, October 7, 2016

Retrovir 30






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RETROVIR endovenosa (zidovudina) ATTENZIONE: RETROVIR (zidovudina) può essere associato con EMATOLOGICA tossicità, compresa la granulocitopenia E anemia grave soprattutto in pazienti con HIV avanzata MALATTIA (vedere Avvertenze). L'uso prolungato di RETROVIR è stata associata con SINTOMATICO MIOPATIA simile a quello prodotto da Human immunodeficiency virus. Rari episodi di acidosi lattica in assenza di ipossiemia, ed epatomegalia con steatosi GRAVE sono stati riportati con L'USO DI ANTIRETROVIRALI analoghi nucleosidici, COMPRESE RETROVIR E zalcitabina, E SONO potenzialmente fatale (vedere Avvertenze). Retrovir è il marchio per la zidovudina precedentemente chiamato azidotimidina (AZT), un analogo nucleosidico pirimidinico attivo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il nome chimico della zidovudina è 3-azido-3-deossitimidina. Zidovudina è un bianco al beige, inodore, solido cristallino con un peso molecolare di 267,24 e una solubilità di 20,1 mg / ml in acqua a 25 ° C. La formula molecolare è C10H13N5O4. Retrovir capsule sono per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene 100 mg di zidovudina e eccipienti amido di mais, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio amido glicolato. La 100 mg vuoto capsula rigida di gelatina, stampato con inchiostro nero commestibile, costituito da ossido di ferro nero, dimetilpolisilossano, gelatina, gomma lacca farmaceutica, lecitina di soia, e biossido di titanio. La fascia blu intorno alla capsula è costituito da gelatina e FDC Blu n ° 2. Retrovir Sciroppo è per la somministrazione orale. Ogni cucchiaino (5 ml) di Retrovir sciroppo contiene 50 mg di zidovudina e ingredienti inattivi sodio benzoato 0,2 (aggiunto come conservante), acido citrico, aromi, glicerina, e saccarosio liquido. idrossido di sodio può essere aggiunta per aggiustare il pH. Retrovir IV infusione è una soluzione sterile solo per infusione endovenosa. Ogni ml contiene 10 mg di zidovudina in acqua per preparazioni iniettabili. Acido cloridrico e / o idrossido di sodio possono essere stati aggiunti per regolare il pH a circa 5,5. Retrovir IV infusione non contiene conservanti. Zidovudina è un inibitore della replicazione in vitro di alcuni retrovirus come l'HIV. Questo farmaco è un analogo della timidina in cui il (-OH) gruppo 3-idrossi è sostituito da un (-n3) gruppo azido. Cellular timidina chinasi converte zidovudina in zidovudina monofosfato. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato da cellulare timidilato chinasi e al derivato trifosfato da altri enzimi cellulari. trifosfato zidovudina interferisce con l'HIV RNA virale DNA polimerasi dipendente (trascrittasi inversa) e, quindi, inibisce la replicazione virale. La zidovudina trifosfato inibisce anche cellulari polimerasi alfa-DNA, ma a concentrazioni 100 volte superiori a quelle necessarie per inibire trascrittasi inversa. In vitro . zidovudina trifosfato ha dimostrato di essere incorporati in crescita catene di DNA virale trascrittasi inversa. Quando si verifica incorporazione dall'enzima virale, la catena del DNA viene terminata. Studi in colture cellulari suggeriscono che può verificarsi zidovudina incorporazione da cellulare polimerasi alfa-DNA, ma solo in minima parte e non in tutti i sistemi di test. Cellular polimerasi y-DNA mostra una certa sensibilità all'inibizione dal trifosfato zidovudina con 50 concentrazione inibente (IC50) valori da 400 a 900 volte superiore a quella di trascrittasi inversa dell'HIV. Microbiologia: Il rapporto tra la sensibilità in vitro dell'HIV alla zidovudina e l'inibizione della replicazione di HIV negli esseri umani o di risposta clinica alla terapia non è stata stabilita. Nei risultati di sensibilità in vitro variare notevolmente a seconda del tempo che intercorre tra l'infezione da virus e il trattamento zidovudina di colture cellulari, il saggio particolare utilizzato, il tipo di cellula impiegata, e il laboratorio di eseguire il test. Zidovudina bloccato 90 della replicazione dell'HIV rilevabile in vitro a concentrazioni di g / ml. La zidovudina ha mostrato di agire in modo additivo o sinergico con un numero di agenti anti-HIV, compresi zalcitabina, didanosina e interferone-alfa, nell'inibire la replicazione di HIV in coltura cellulare. Lo sviluppo di resistenza alla zidovudina è stata ampiamente studiata. L'insorgenza della resistenza è funzione sia della durata della terapia con zidovudina e stadio della malattia. I pazienti asintomatici hanno sviluppato resistenza a tassi significativamente più lenti rispetto ai pazienti con malattia avanzata. Al contrario, il virus isolati da pazienti con AIDS che hanno ricevuto un anno o più di zidovudina può mostrare più di 100 volte aumenti ID50 rispetto a isolati pre-terapia. Resistenza in vitro zidovudina è dovuto all'accumulo di specifiche mutazioni nella regione codificante della trascrittasi inversa di HIV. Cinque aminoacidi sostituzioni (Met41-Gin) sono stati descritti nei virus con ridotta sensibilità in vitro di inibizione zidovudina. L'entità della resistenza sembra essere correlata con il numero di mutazioni nel trascrittasi inversa. Una correlazione significativa tra la resistenza zidovudina e poveri risultati clinici nei bambini con malattia in stadio avanzato stato segnalato inoltre, una correlazione tra ridotta sensibilità a zidovudina e inferiore conta delle cellule CD4 in adulti senza sintomi trattati con zidovudina fino a 3 anni è anche stato riportato . Tuttavia, il rapporto specifico tra comparsa di resistenza alla zidovudina e la progressione clinica della malattia negli adulti non è ancora stato definito. La terapia di combinazione di zidovudina più zalcitabina non sembra impedire l'emergere di ceppi resistenti alla zidovudina. Studi in vitro con isolati di virus resistenti alla zidovudina indicano i ceppi resistenti alla zidovudina sono generalmente sensibili alla zalcitabina e didanosina. Il principale metabolita della zidovudina, 3-azido-3-deossi-5-O - D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV, precedentemente chiamato GAZT), non inibisce la replicazione di HIV in vitro. GZDV non antagonizzare l'effetto antivirale della zidovudina in vitro né GZDV competere con zidovudina trifosfato come un inibitore della trascrittasi inversa dell'HIV. La citotossicità della zidovudina per varie linee cellulari è stata determinata usando un saggio di inibizione della crescita cellulare. I valori ID50 per diverse linee di cellule umane hanno mostrato poco inibizione della crescita da zidovudina se non a concentrazioni g / ml o meno. Zidovudina ha attività antivirale nei confronti di alcuni altri retrovirus di mammiferi, oltre al virus HIV. virus dell'immunodeficienza umana-2 (HIV-2) replica in vitro è inibita dal zidovudina con una ID50 di 0,015 g / ml contro il virus di Epstein-Barr, il significato clinico delle quali è sconosciuta. Le seguenti attività microbiologiche di zidovudina sono stati osservati in vitro. ma il significato clinico è sconosciuto. Molti Enterobacteriaceae, compresi i ceppi di Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, e Escherichia coli sono inibiti in vitro da basse concentrazioni di zidovudina (0,005 a 0.5 g / ml di zidovudina, nessuna attività è stata osservata nei confronti di altri agenti patogeni protozoi. Capsule e sciroppo la farmacocinetica di zidovudina è stata valutata in pazienti affetti da HIV 22 adulti in uno studio di fase 1 dose-escalation. Dopo la somministrazione orale, zidovudina è stato rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, con picchi di concentrazione sierica si verificano entro 0,5 a 1,5 ore. cinetica dose-indipendenti è stata osservata nel range di 2 mg / kg ogni 8 ore a 10 mg / kg ogni 4 ore. la zidovudina emivita media è stata di circa 1 ora e variava da 0,78 a 1,93 ore dopo somministrazione orale. la zidovudina è rapidamente metabolizzata per 3- ore azido-3-deossi-5-O-0.7. In confronto, GZDV AUC era di circa 3 volte maggiore della AUC della zidovudina. Ulteriori dati di farmacocinetica seguente cinetica dose-indipendente somministrazione endovenosa indicate nel range da 1 a 5 mg / kg con un zidovudina emivita media di 1,1 ore (intervallo 0,48 a 2,86 ore). clearance totale media di 1900 ml / min / 70 kg e il volume apparente di distribuzione è stato di 1,6 l / kg. La clearance renale è stimata in 400 ml / min / 70 kg, che indicano filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva da parte dei reni. Zidovudina legame alle proteine ​​plasmatiche è di 34 a 38, che indica che le interazioni farmacologiche dovute a spostamenti dal sito di legame non sono previste. Il liquido cerebrospinale zidovudina (CSF) / Rapporto di concentrazione plasmatica è stata determinata in 39 pazienti in terapia cronica con Retrovir. Il rapporto medio misurato in 50 campioni appaiati tratte da 1 a 8 ore dopo l'ultima dose di Retrovir era 0,6. La farmacocinetica di zidovudina è stata valutata in pazienti affetti da HIV 22 adulti in uno studio di fase 1 dose-escalation. Dopo somministrazione endovenosa, la cinetica dose-dipendente è stata osservata nel range da 1 a 5 mg / kg con zidovudina un'emivita di 1,1 ore (intervallo 0,48 a 2,86 ore). clearance totale media di 1900 ml / min / 70 kg, e il volume apparente di distribuzione è stato di 1,6 l / kg. Alla dose di 7,5 mg / kg ogni 4 ore, la clearance corporea totale è stato calcolato essere di circa 1200 ml / min / 70 kg, senza alcun cambiamento nel tempo di dimezzamento. La clearance renale è stimata in 400 ml / min / 70 kg, che indicano filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva da parte dei reni. Zidovudina legame alle proteine ​​plasmatiche è di 34 a 38, che indica che le interazioni farmacologiche dovute a spostamenti dal sito di legame non sono previste. Il picco allo stato stazionario media e concentrazioni di valle di zidovudina a 2,5 mg / kg ogni 4 ore erano rispettivamente di 1,06 e 0,12 g / ml,. Il liquido cerebrospinale zidovudina (CSF) / Rapporto di concentrazione plasmatica è stata determinata in 39 pazienti in terapia cronica con Retrovir. Il rapporto medio misurato in 50 campioni appaiati tratte da 1 a 8 ore dopo l'ultima dose di Retrovir era 0,6. La zidovudina è rapidamente metabolizzato a 3-azido-3-deossi-5-O-0,7 ore. In confronto, GZDV AUC era di circa 3 volte maggiore della AUC della zidovudina. Dopo somministrazione endovenosa, recuperi urinari di zidovudina e GZDV rappresentato il 18 e 60 della dose, rispettivamente, e il recupero urinario totale media di 77 (range 64-98). Capsule, sciroppo, e infusione endovenosa adulti con ridotta funzionalità renale: La farmacocinetica di zidovudina è stata valutata in pazienti con funzione renale compromessa a seguito di una singola dose orale di 200 mg. In 14 pazienti (media clearance della creatinina 18 valori di AUC sono circa il doppio di quelli dei controlli. Inoltre, GZDV emivita in questi pazienti era 8,0 ore (vs 0,9 ore per il controllo) e l'AUC era 17 volte superiore rispetto ai soggetti di controllo. La farmacocinetica e la tolleranza sono stati valutati in uno studio a dosi multiple in pazienti sottoposti ad emodialisi (n5) o dialisi peritoneale (N6). I pazienti hanno ricevuto dosi crescenti di zidovudina fino a 200 mg cinque volte al giorno per 8 settimane. Le dosi giornaliere di 500 mg o meno sono state ben tollerate nonostante i livelli plasmatici significativamente elevati di GZDV. clearance orale apparente della zidovudina è stata di circa 50 di quella riportata nei pazienti con funzione renale normale. Le concentrazioni plasmatiche di AMT non sono noti in pazienti con insufficienza renale. dosi orali giornaliere di 300 a 400 mg deve essere appropriato in pazienti affetti da HIV con grave disfunzione renale (vedi dOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE: Dose di regolazione). emodialisi e dialisi peritoneale sembrano avere un effetto trascurabile sulla rimozione della zidovudina, mentre l'eliminazione GZDV è migliorata. Bambini e neonati: la farmacocinetica e biodisponibilità di zidovudina sono stati valutati in 21 bambini affetti da HIV, di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, a seguito di somministrazione endovenosa somministrata nell'intervallo di 80 a 160 mg / m2 ogni 6 ore, e dopo dosi orali di la soluzione endovenosa somministrata nell'intervallo di 90 a 240 mg / m2 ogni 6 ore. Dopo la sospensione dell'infusione IV, le concentrazioni plasmatiche di zidovudina decaduto biexponentially, coerente con la farmacocinetica a due compartimenti. incrementi proporzionali AUC e di zidovudina sono stati osservati con l'aumentare della dose, in coerenza con una cinetica dose-indipendente nell'ambito delle dosi studiate. L'emivita terminale media e la clearance corporea totale in tutti i livelli di dose somministrata erano 1,5 ore e 30,9 ml / min / kg, rispettivamente. Questi valori confronta con emivita media e la clearance corporea totale in adulti di 1,1 ore e 27,1 ml / min / kg. Capsule e sciroppo la biodisponibilità orale media di 65 era indipendente dalla dose. Questo valore è uguale al biodisponibilità negli adulti. Dosi di 180 mg / m2 quattro volte al giorno nei pazienti pediatrici prodotto simile esposizione sistemica (24 ore AUC 10,7 hr g / ml). Capsule, sciroppo, e per infusione endovenosa La farmacocinetica della zidovudina è stata studiata nei neonati dalla nascita a 3 mesi di vita. In uno studio su farmacocinetica di zidovudina nelle donne durante l'ultimo trimestre di gravidanza, l'eliminazione zidovudina è stato determinato immediatamente dopo la nascita in 8 bambini che sono stati esposti a zidovudina in utero. L'emivita era 13.00.7 ore (N18). Capsule e sciroppo biodisponibilità è stata 8919 (N17) nei bambini di età superiore ai 14 giorni. Capsule, sciroppo, e infusione endovenosa Le concentrazioni di zidovudina nel liquido cerebrospinale sono stati misurati dopo sia intermittente somministrazione orale e IV droga in 21 bambini durante la fase 1 e fase 2 studi. La zidovudina rapporto di concentrazione CSF / plasma medio misurato in un tempo medio di 2,2 ore dopo la dose a dosi orali di 120 a 240 mg / m2 è stato 0.520.17 (N28). Come nei pazienti adulti, la via principale di eliminazione nei bambini era di metabolismo per GZDV. Dopo somministrazione IV, circa il 29 della dose è stata escreta nelle urine invariato e circa 45 della dose è stato escreto come GZDV. Nel complesso, la farmacocinetica di zidovudina in pazienti pediatrici superiori a 3 mesi di età è simile a quella della zidovudina nei pazienti adulti. Gravidanza: La farmacocinetica di zidovudina è stata studiata in uno studio di fase 1 di otto donne durante l'ultimo trimestre di gravidanza. Come la gravidanza procedeva, non vi era alcuna evidenza di accumulo del farmaco. La farmacocinetica della zidovudina era simile a quella degli adulti non in gravidanza. Coerentemente con la trasmissione passiva del farmaco attraverso la placenta, le concentrazioni di zidovudina nel plasma bambino alla nascita erano essenzialmente uguali a quelli nel plasma materno al momento del parto. Anche se i dati sono limitati, di mantenimento con metadone terapia in cinque donne in gravidanza non sembra alterare la farmacocinetica di zidovudina. Tuttavia, in un altro popolazione di pazienti, un potenziale di interazione è stato identificato (vedi PRECAUZIONI). Capsule: concentrazioni sieriche allo stato stazionario di zidovudina a seguito della somministrazione orale cronica di 250 mg ogni 4 ore sono stati determinati in 21 pazienti adulti in uno studio controllato. Media pre-dose allo steady-state e 1,5 ore zidovudina dopo la somministrazione erano 0,16 g / ml), rispettivamente. Sciroppo: In uno studio a dosi biodisponibilità multipla condotto in 12 adulti con infezione da HIV trattati con dosi di 100 o 200 mg ogni 4 ore, Retrovir Sciroppo è stato dimostrato di essere bioequivalente a Retrovir Capsule rispetto alla area sotto la curva concentrazione-tempo della zidovudina plasmatica (AUC ). Il tasso di assorbimento di Retrovir Sciroppo era maggiore di quella di Retrovir capsule, come indicato dai tempi medi di concentrazione di picco di 0,5 e 0,8 ore, rispettivamente. I valori medi di stato stazionario picco di concentrazione (dose-normalizzata a 200 mg) sono stati rispettivamente 1,5 e 1,2 g / ml sciroppo e capsule,. Effetto del cibo sull'assorbimento: somministrazione di Retrovir capsule con il cibo diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco di oltre il 50, ma la biodisponibilità come determinato da AUC non possono essere colpiti. Capsule, sciroppo, e endovenosa descrizione di studi clinici: Monoterapia-adulti: uno studio randomizzato e in doppio cieco hanno dimostrato un beneficio clinico del trattamento iniziale con Retrovir rispetto al placebo, didanosina, o zalcitabina. La terapia con Retrovir ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza e diminuire l'incidenza di infezioni opportunistiche nei pazienti con malattia da HIV avanzata al all'inizio della terapia e per ritardare la progressione della malattia in pazienti affetti da HIV asintomatici. Altri studi randomizzati suggeriscono che la durata del beneficio clinico di monoterapia con Retrovir è limitata nel tempo. I pazienti randomizzati ad altri regimi antivirali dopo la terapia iniziale con Retrovir avuto meno progressione dell'AIDS end-point di quelli randomizzati a continuare a monoterapia con Retrovir. Il design di questi studi non ha definito in modo ottimale quando e come il regime antivirale deve essere monitorata. I fattori che possono contribuire allo sviluppo di progressione della malattia durante la terapia con Retrovir sono sotto indagine clinica e possono includere la soppressione della replicazione virale e lo sviluppo di una ridotta sensibilità virale al Retrovir. Avanzate malattia da HIV: A, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (BW 02) di Retrovir orale (1500 mg / die) è stato condotto in 281 pazienti adulti con malattia avanzata da HIV che ha incluso 160 pazienti con AIDS e 121 pazienti con ARC.1 , 2 erano 19 morti (12 in pazienti affetti da AIDS, 7 in pazienti con ARC) nel gruppo placebo e 1 decesso (paziente con AIDS) nel gruppo in trattamento con Retrovir. Il trattamento con Retrovir ha migliorato significativamente la probabilità di sopravvivenza per 24 settimane in entrambi i sottogruppi di AIDS e ARC. Nel corso di un protocollo di follow-up con trattamento in aperto con Retrovir, pazienti che sono stati inizialmente randomizzati a ricevere Retrovir continuato ad avere una migliore sopravvivenza complessiva rispetto ai pazienti inizialmente randomizzati a placebo. I tassi di sopravvivenza nel gruppo di pazienti originariamente randomizzati a ricevere Retrovir è diminuito 85 dopo 1 anno, 41 dopo 2 anni e 23 dopo 3 anni. Questi tassi di sopravvivenza possono essere inferiori rispetto a quelli attualmente osservati per l'assenza di infezione opportunistica (OI) profilassi in questo studio. Retrovir anche ridotto significativamente il rischio di contrarre un'infezione opportunistica che definisce l'AIDS, e pazienti che hanno ricevuto Retrovir generalmente fatto meglio rispetto al gruppo placebo in termini di diverse altre misure di efficacia tra cui livello di prestazioni, la funzione neuropsichiatrica, mantenimento del peso corporeo, e il numero di e la gravità dei sintomi associati alla malattia da HIV. In studi separati, la terapia iniziale con Retrovir è stato confrontato con la terapia iniziale sia con didanosina o zalcitabina. I tassi di sopravvivenza nei pazienti con nessuna esposizione prima di Retrovir erano significativamente migliore per i pazienti trattati con Retrovir rispetto ai pazienti trattati con monoterapia alternativa. Asintomatica infezione da HIV e malattia da HIV anticipata (CD4 tra 200 e 500 cellule / mm3): La popolazione indicato per la monoterapia con Retrovir è stato esteso agli adulti asintomatici o sintomatici con conta di cellule CD4 di 500 cellule / mm3 o meno sulla base dei risultati di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (ACTG 0193, ACTG 0164) di 2051 adulti. Il trattamento con Retrovir ha ridotto il rischio di progressione di malattia avanzata HIV in stadio avanzato Complesso AIDS correlati (ARC), AIDS, o la morte e significativamente migliorato conta delle cellule CD4. beneficio di sopravvivenza non può essere valutata a causa della durata limitata del follow-up al momento i bracci trattati con placebo sono stati sospesi. Altri grandi studi di più lunga durata non hanno mostrato beneficio di sopravvivenza aggiuntivo di precoce versus terapia ritardata con Retrovir superiore a quello visto per i pazienti con malattia da HIV avanzata. Monoterapia-Pediatria: malattia da HIV pediatrico: Due studi in aperto (n36: follow-up medio 465 giorni, e N88: follow-up medio di 186 giorni) hanno valutato la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di Retrovir nei bambini con malattia da HIV avanzata (84 con l'AIDS e 40 con altre prove cliniche e di laboratorio della malattia da HIV avanzata). L'età media al momento dell'ingresso era di 3,3 anni (range: 3,5 mesi a 12 anni) con 17 soggetti di età inferiore ai 12 mesi di età. In 73 dei casi, l'HIV è stata acquisita da trasmissione verticale da madre affetta da HIV. sono stati osservati clinici, immunologici, virologici e miglioramenti tra alcuni dei bambini che hanno ricevuto Retrovir in questi studi in aperto. miglioramenti clinici inclusi riduzioni epato-splenomegalia e gli aumenti di percentili di peso nei bambini con ritardo della crescita. La probabilità di rimanere liberi di infezioni opportunistiche attraverso 12 mesi di follow-up è stato 0.76 e la probabilità di sopravvivenza a 12 mesi è stata 0,87 per questi pazienti. Sono stati osservati miglioramenti nella conta delle cellule CD4 e normalizzazione della concentrazione di immunoglobulina tra i pazienti trattati con Retrovir. Un effetto antiretrovirale stato dimostrato dalla riduzione delle concentrazioni di siero e CSF antigene p24, nonché da una riduzione del numero di pazienti con positivi culture CSF HIV. Le donne incinte ei loro neonati: L'utilità di Retrovir per la prevenzione della trasmissione materno-fetale è stata dimostrata in uno, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco (ACTG 076) condotto in HIV-infettate le donne in gravidanza che hanno avuto poca o nessuna una precedente esposizione a Retrovir e conta di cellule CD4 di 200 a 1818 cellule / mm3 (mediana nel gruppo trattato: 560 cellule / mm3). Oral Retrovir è stato avviato tra i 14 e 34 settimane di gestazione (mediana 11 settimane di terapia) seguita dalla somministrazione endovenosa di Retrovir durante il travaglio e il parto. Dopo la nascita, i neonati hanno ricevuto per via orale Retrovir Sciroppo per 6 settimane. Lo studio ha mostrato una differenza statisticamente significativa nell'incidenza di infezione da HIV nei neonati (basata su coltura virale da sangue periferico) tra il gruppo trattato con Retrovir e il gruppo trattato con placebo. Di 363 neonati valutati nello studio, il rischio stimato di infezione da HIV era 8,3 nel gruppo trattato con Retrovir e 25,5 nel gruppo placebo, una riduzione relativa del rischio di trasmissione di 67,5. Retrovir è stato ben tollerato dalle madri e neonati. Non c'era alcuna differenza negli eventi avversi legati alla gravidanza tra i gruppi di trattamento. La differenza media nei valori di emoglobina era inferiore a 1,0 g / dl per i neonati che ricevono Retrovir rispetto ai bambini che avevano ricevuto il placebo. I neonati non hanno richiesto trasfusione e valori di emoglobina spontaneamente tornata alla normalità entro 6 settimane dopo il completamento della terapia con Retrovir. Le conseguenze a lungo termine di esposizione in utero e neonatale al Retrovir sono sconosciute. Capsule e terapia di combinazione sciroppo con Retrovir e Zalcitabina: I pazienti con precedente esposizione a Retrovir: L'uso di Retrovir in associazione con zalcitabina in pazienti che hanno ricevuto in precedenza Retrovir si basa sui risultati di un sottogruppo di uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio studio clinico cieco (ACTG 155). ACTG 155 è uno studio comparativo (N1001) di zalcitabina solo o in combinazione con Retrovir Retrovir rispetto a solo nei pazienti con una conta di cellule CD4 di entrata / 300 cellule / mm3 che avevano precedentemente ricevuto Retrovir per 6 mesi o più (mediana 18 mesi). Nel complesso, non vi erano differenze significative nella progressione della malattia o la morte per i tre gruppi di studio. Tuttavia, per quei pazienti in combinazione Retrovir e zalcitabina con conta di CD4 basale tra 150 a 300 cellule / mm3 in entrata, ci sono stati meno gli endpoint dello studio di progressione della malattia rispetto al gruppo trattato con la monoterapia con Retrovir, ma non il gruppo in monoterapia zalcitabina. Ci sono stati troppo pochi morti in / 150 cellule / mm3. Ulteriori studi sono in corso per confermare beneficio clinico dalla terapia di combinazione. I pazienti senza precedente esposizione a Retrovir: L'uso di Retrovir in associazione con zalcitabina nei pazienti senza una precedente esposizione a Retrovir (4 settimane di terapia prima) si basa su due piccoli studi clinici (ACTG 106 e BW 34,225-02) che mostrano una maggiore aumento di CD4 conta delle cellule, che è stata mantenuta più a lungo con la terapia di combinazione rispetto alla monoterapia con Retrovir.5,6 non ci sono stati i risultati di studi controllati di terapia di combinazione con endpoint clinici primari di progressione della malattia o morte nei pazienti che erano naive alla terapia antiretrovirale, quando combinazione La terapia è stata iniziata. Monoterapia: Adulti: Retrovir è indicato per il trattamento iniziale di adulti affetti da HIV con conta delle cellule CD4 di 500 cellule / mm3 o meno (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: descrizione di studi clinici). La terapia con Retrovir ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza e diminuire l'incidenza di infezioni opportunistiche nei pazienti con malattia da HIV avanzata al momento dell'inizio della terapia e per ritardare la progressione della malattia in pazienti affetti da HIV asintomatici. Studi condotti su adulti trovato monoterapia con Retrovir di essere clinicamente superiore alla didanosina o zalcitabina monoterapia per il trattamento iniziale dei pazienti con infezione da HIV che non hanno ricevuto precedente trattamento antiretrovirale. Tuttavia, gli studi randomizzati hanno dimostrato che per alcuni pazienti con malattia avanzata in terapia prolungata con Retrovir, modificando il regime antivirale può essere più efficace nel ritardare la progressione della malattia di rimanere in monoterapia con Retrovir. Pediatria: Retrovir è indicato per i bambini affetti da HIV oltre 3 mesi di età che hanno sintomi di HIV-correlati o che sono asintomatici con valori anormali di laboratorio indicano significativo immunosoppressione HIV-correlati (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: descrizione di studi clinici). Materno-fetale dell'HIV Trasmissione: Retrovir è anche indicato per la prevenzione della trasmissione materno-fetale, come parte di un regime che include Retrovir orale che iniziano tra il 14 e 34 settimane di gestazione, per via endovenosa Retrovir durante il travaglio, e la somministrazione di Retrovir Sciroppo al neonato dopo la nascita. Tuttavia, la trasmissione agli infanti può ancora verificarsi in alcuni casi nonostante l'uso di questo regime. L'efficacia di questo regime per prevenire la trasmissione di HIV nelle donne che hanno ricevuto Retrovir per un periodo prolungato prima della gravidanza non è stata valutata. La sicurezza del Retrovir per la madre o il feto durante il primo trimestre di gravidanza non è stata valutata (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: descrizione di studi clinici). Capsule e terapia di combinazione sciroppo con Retrovir e Zalcitabina: Retrovir in associazione con zalcitabina è indicato per il trattamento di pazienti selezionati con malattia da HIV avanzata (terapia di combinazione conta delle cellule CD4 è pertanto non è consigliabile per questi pazienti (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: descrizione di studi clinici) . Retrovir capsule, sciroppo, e IV Infusion sono controindicati per i pazienti che hanno potenzialmente pericolosa per la vita reazioni allergiche a uno dei componenti delle formulazioni. Nota: non è stata definita la sicurezza e l'efficacia profilo completo di Retrovir, in particolare in materia di prolungata utilizzare in individui affetti da HIV che hanno la malattia meno avanzata (vedi INDICAZIONI e uSO, farmacologia clinica: Microbiologia, e precauzioni: cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità). L'incidenza di reazioni avverse sembra aumentare con la progressione della malattia, ei pazienti devono essere monitorata con attenzione, tanto più che si verifica la progressione della malattia. Capsule e sciroppo Il profilo di sicurezza della terapia di combinazione con Retrovir e zalcitabina riflette i singoli profili di sicurezza di ogni componente. Le informazioni complete sulla prescrizione di zalcitabina dovrebbe essere consultato prima terapia di combinazione con Retrovir e viene iniziata zalcitabina. Capsule, sciroppo, e infusione endovenosa di soppressione del midollo osseo: Retrovir deve essere usato con estrema cautela nei pazienti che hanno osso compromesso osseo dimostra granulociti contare 9,5 g / dl. In tutti gli studi controllati con placebo, ma più frequentemente in pazienti con malattia da HIV sintomatica in fase avanzata, anemia e granulocitopenia sono stati gli eventi avversi più significativi osservati (vedi REAZIONI AVVERSE). Ci sono state segnalazioni di pancitopenia associati con l'uso di Retrovir, che era reversibile nella maggior parte dei casi, dopo sospensione del farmaco. anemia significativa più comunemente si è verificato dopo 4 a 6 settimane di terapia e in molti casi il termine aggiustamento della dose, l'interruzione del Retrovir, e / o le trasfusioni di sangue. emocromo frequenti sono fortemente raccomandato nei pazienti con malattia da HIV avanzata prendere Retrovir. Per asintomatici individui affetti da HIV e pazienti con malattia da HIV precoce, la maggior parte dei quali hanno una migliore osseo riserva, l'esame del sangue può essere ottenuto con minore frequenza, a seconda dei pazienti di stato globale. Se l'anemia o granulocitopenia sviluppa, un aggiustamento del dosaggio può essere necessario (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Miopatia: miopatia e miosite con alterazioni patologiche, in modo simile a quello prodotto da malattia da HIV, sono stati associati con l'uso prolungato di Retrovir. Acidosi lattica / epatomegalia grave con steatosi: rari episodi di acidosi lattica in assenza di ipossiemia, ed epatomegalia grave con steatosi sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici antiretrovirali, tra cui Retrovir e zalcitabina, e sono potenzialmente fatale, non è noto se questi eventi sono causalmente correlati all'uso di questi farmaci. L'acidosi lattica deve essere considerato ogni volta che una terapia di ricezione paziente con Retrovir sviluppa tachipnea inspiegabile, dispnea, o la caduta del livello di bicarbonato sierico. In queste circostanze, la terapia con Retrovir deve essere sospeso fino a quando non sia stata esclusa la diagnosi di acidosi lattica. Si deve usare cautela nel somministrare Retrovir a pazienti, in particolare donne obese, con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti per le malattie del fegato. Questi pazienti devono essere seguiti attentamente durante la terapia con Retrovir. Il significato di ipertransaminasemia suggerendo danno epatico nei pazienti affetti da HIV prima di iniziare Retrovir o mentre su Retrovir non è chiaro. Il trattamento con Retrovir deve essere sospeso nel contesto di rapido incremento dei livelli di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi metabolica / lattica di eziologia sconosciuta. Altre reazioni avverse gravi: Parecchi eventi avversi gravi sono stati riportati con l'uso di Retrovir nella pratica clinica. Segnalazioni di pancreatite, reazioni di sensibilizzazione (compresa anafilassi in un paziente), vasculite, e sequestri sono stati rari. Questi eventi avversi, tranne per la sensibilizzazione, sono stati associati con la malattia da HIV. Cambiamenti in pelle e delle unghie pigmentazione sono stati associati con l'uso di Retrovir. Uso in infanzia: Un test positivo per l'HIV-anticorpi nei bambini sotto i 15 mesi di età può rappresentare anticorpi materni acquisiti passivamente, piuttosto che una risposta anticorpale attiva alle infezioni nel neonato. Pertanto, la presenza di anticorpi HIV in un bambino meno di 15 mesi di età deve essere interpretato con cautela, soprattutto nel neonato asintomatici. test di conferma, come antigene p24 nel siero o la coltura virale dovrebbero essere perseguiti in questi bambini. Generale: Zidovudina viene eliminato dal corpo principalmente per escrezione renale dopo metabolismo nel fegato (glucuronidazione). In pazienti con grave insufficienza renale, si raccomanda la riduzione del dosaggio (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Anche se molto pochi dati sono disponibili, i pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa possono essere a maggior rischio di tossicità. A, controllato con placebo in doppio cieco. N Engl J Med. A, controllato con placebo in doppio cieco. N Engl J Med. N Engl J Med. A, controllato con placebo in doppio cieco. Ann Intern Med. N Engl J Med.




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