Lanoxin 28

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4.1 Indicazioni terapeutiche Lanoxin è indicato nel trattamento di insufficienza cardiaca cronica in cui il problema dominante è disfunzione sistolica. Il suo beneficio terapeutico è maggiore nei pazienti con dilatazione ventricolare. Lanoxin è specificamente indicato dove insufficienza cardiaca è accompagnato da fibrillazione atriale. Lanoxin è indicato nella gestione di alcune aritmie sopraventricolari, in particolare flutter atriale cronica e fibrillazione. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La dose di digossina per ogni paziente deve essere adattato individualmente a seconda dell'età, del peso corporeo magro e la funzione renale. Dosi consigliate sono intese solo come guida iniziale. La differenza nella biodisponibilità tra iniettabile Lanoxin e formulazioni orali deve essere considerato nel passaggio da una forma di dosaggio ad un altro. Ad esempio, se i pazienti sono passati dal orale alla i. v. FORMULAZIONE il dosaggio deve essere ridotto di circa il 33. Adulti e bambini sopra i 10 anni di età: Nota: Per l'uso in pazienti che non sono stati dati glicosidi cardiaci nei precedenti due settimane. Il carico di digossina per via parenterale è 500 a 1000 microgrammi (da 0,5 a 1,0 mg) a seconda dell'età, del peso corporeo magro e la funzione renale. La dose di carico deve essere somministrata in dosi suddivise con circa metà della dose totale somministrata come prima dose e ulteriori frazioni della dose totale somministrata ad intervalli di 4 a 8 ore. Una valutazione della risposta clinica deve essere effettuata prima di dare ogni dose aggiuntiva. Ogni dose deve essere somministrata per infusione endovenosa (istruzioni per la diluizione: vedere 6.6) su 10 a 20 minuti. La dose di mantenimento deve essere basata sulla percentuale delle riserve corporee di punta persi ogni giorno attraverso l'eliminazione. La seguente formula ha avuto largo impiego clinico: C cr è la clearance della creatinina corretta per 70 kg di peso corporeo o 1,73 m 2 di superficie corporea. Se solo creatinina sierica (cr S) concentrazioni sono disponibili, un cr C (corretta per 70 kg di peso corporeo) può essere stimato in uomini come Dove 113.12 è il peso molecolare della creatinina. Per donne . questo risultato deve essere moltiplicato per 0,85. NOTA . Queste formule non possono essere usate per la clearance della creatinina nei bambini. In pratica, ciò significa che la maggior parte dei pazienti saranno mantenuti su 0.125 a 0. 25 mg al giorno digossina tuttavia in coloro che manifestano un'aumentata sensibilità agli effetti negativi di digossina, un dosaggio di 62,5 microgrammi (0,0625 mg) al giorno o meno può essere sufficiente. Al contrario, alcuni pazienti possono richiedere una dose maggiore. Neonati, neonati e bambini fino a 10 anni di età (se glicosidi cardiaci non sono state date nei precedenti due settimane): Nel neonato, in particolare nel neonato prematuro, la clearance renale della digossina è diminuita e devono essere osservate riduzione della dose adatta, al di là di istruzioni generali di dosaggio. Al di là del periodo neonatale immediato, bambini in genere richiedono dosi proporzionalmente maggiori rispetto adulti sulla base del peso corporeo o superficie corporea, come indicato nella tabella che segue. I bambini sopra i 10 anni di età richiedono dosaggi adulti in proporzione al loro peso corporeo. La dose di carico parenterale nei gruppi di cui sopra deve essere somministrato secondo il seguente calendario: neonati prematuri 1,5 kg 25 di dose di carico di 24 ore (per via endovenosa o per via orale) Tali schemi posologici sono intese come linee guida e attenta osservazione clinica e il monitoraggio di digossina nel siero livelli (vedere Monitoraggio) dovrebbero essere utilizzati come base per la regolazione del dosaggio in questi gruppi di pazienti pediatrici. Se glicosidi cardiaci sono state date nelle due settimane precedenti l'inizio della terapia digossina, si deve prevedere che ottimali dosi di carico di digossina saranno meno di quelle raccomandate sopra. Uso negli anziani: La tendenza a compromissione della funzione renale e ridotta massa corporea magra nei influenze anziani La farmacocinetica di digossina in modo tale che i livelli di digossina alta sieriche e della tossicità associata possono accadere abbastanza facilmente, a meno che le dosi di digossina più basse rispetto a quelle nei pazienti non anziani sono usati. livelli sierici di digossina devono essere controllati regolarmente e ipopotassiemia evitati. Dose raccomandazioni nel disturbo renale o con la terapia diuretica: vedere Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso. Le concentrazioni sieriche di digossina possono essere espressi in unità convenzionali di nanogrammi / ml (ng / ml) o SI unità di nanomoli / L (nmol / L). Per convertire ng / ml a nmol / L, moltiplicare ng / ml per 1,28. La concentrazione sierica della digossina può essere determinata con metodo radioimmunologico. Il sangue deve essere assunto 6 ore o più dopo l'ultima dose di digossina. Diversi post hoc analisi dei pazienti con insufficienza cardiaca nello studio Digitalis Investigation Group suggeriscono che i livelli sierici di digossina depressione ottimale può essere di 0,5 ng / mL (0.64 nanomoli / L) a 1,0 ng / mL (1,28 nanomoli / L). tossicità da digossina è più comunemente associato con concentrazioni sieriche di digossina superiore a 2 ng / mL. Tuttavia, la tossicità può verificarsi con concentrazioni sieriche di digossina più basse. Nello stabilire se un paziente sintomi sono dovuti alla digossina, i pazienti stato clinico insieme alla funzione di livelli sierici di potassio e della tiroide sono fattori importanti. Altri glicosidi, compresi i metaboliti della digossina, può interferire con le analisi che sono disponibili e si dovrebbe sempre stare attenti a valori che non sembrano commisurato con lo stato clinico del paziente. Lanoxin è controindicato in blocco cardiaco completo intermittente o blocco di secondo grado atrioventricolare, soprattutto se vi è una storia di attacchi di Stokes-Adams. Lanoxin è controindicato in aritmie cardiache causate da intossicazione da glicosidi. Digossina è controindicata nelle aritmie sopraventricolari associati ad un percorso atrioventricolare accessoria, come nella sindrome di Wolff-Parkinson-White meno è stato valutato le caratteristiche elettrofisiologiche della via accessoria e qualsiasi possibile effetto deleterio di digossina su tali caratteristiche. Se una via accessoria è noto o sospettato di essere presenti e non c'è storia di precedenti aritmie sopraventricolari, digossina è altrettanto controindicato. Digossina è controindicata in tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare. Lanoxin è controindicato in cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, a meno che non ci sia la fibrillazione atriale ed insufficienza cardiaca concomitante, ma anche in questo caso si deve usare cautela se digossina deve essere utilizzato. Lanoxin è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla digossina, altri glicosidi digitalici, o ad uno qualsiasi dei componenti del preparato. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Le aritmie possono essere precipitati da tossicità da digossina, alcune delle quali possono assomigliare aritmie per le quali potrebbe essere consigliato il farmaco. Ad esempio, la tachicardia atriale con blocco atrioventricolare variabile richiede una particolare attenzione in quanto clinicamente il ritmo assomiglia fibrillazione atriale. In alcuni casi di malattia seno-atriale (sindrome del seno malato cioè) digossina può causare o esacerbare bradicardia sinusale o causare blocco seno-atriale. Determinazione della concentrazione sierica di digossina può essere molto utile nel prendere una decisione di trattare con un ulteriore digossina, ma dosi tossiche di altri glicosidi possono attraversare-reagiscono nel test ed erroneamente suggerire misure apparentemente soddisfacenti. Osservazioni durante la ritenuta temporanea di digossina potrebbero essere più appropriato. Nei casi in cui sono state prelevate glicosidi cardiaci nelle precedenti due settimane, le raccomandazioni per il dosaggio iniziale di un paziente deve essere riesaminate e si consiglia un dosaggio ridotto. Le raccomandazioni di dosaggio dovrebbero essere riconsiderate se i pazienti sono anziani o ci sono altre ragioni per la clearance renale della digossina essere ridotti. Una riduzione in entrambe le dosi iniziali e di manutenzione deve essere considerato. Ipokaliemia sensibilizza il miocardio alle azioni dei glicosidi cardiaci. L'ipossia, ipomagnesiemia e marcata ipercalcemia aumentano la sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci. iniezione endovenosa rapida può causare vasocostrizione produrre ipertensione e / o riduzione del flusso coronarico. Una velocità di iniezione lenta è quindi importante per insufficienza cardiaca ipertensiva e infarto miocardico acuto. Amministrazione digossina ad un paziente con malattia della tiroide richiede una cura. dosi iniziali e di mantenimento di digossina devono essere ridotte quando la funzione tiroidea è di sotto della norma. In ipertiroidismo c'è resistenza relativa digossina e la dose può essere aumentata. Durante il corso del trattamento di tireotossicosi, il dosaggio deve essere ridotto come thyrotoxicosis è sotto controllo. I pazienti con sindrome da malassorbimento o ricostruzioni gastrointestinali possono richiedere dosi maggiori di digossina. Il rischio di provocare aritmie pericolose con cardioversione corrente continua viene notevolmente aumentata in presenza di tossicità da digitale ed è proporzionale all'energia cardioversione utilizzata. Per elettiva la cardioversione a corrente continua di un paziente che sta prendendo digossina, il farmaco deve essere sospeso per 24 ore prima di eseguire la cardioversione. In caso di emergenza, come ad esempio l'arresto cardiaco, quando si tenta la cardioversione l'energia minima efficace dovrebbe essere applicato. cardioversione corrente continua è inadeguato nel trattamento delle aritmie pensato per essere causato da glicosidi cardiaci. Molti effetti benefici della digossina su aritmie derivano da un certo grado di atrioventricolare blocco di conduzione. Tuttavia, quando blocco atrioventricolare incompleto esiste già gli effetti di una rapida progressione nel blocco devono essere previsti. Nel blocco cardiaco completo al ritmo di fuga idioventricolare può essere soppressa. La somministrazione di digossina nel periodo immediatamente successivo infarto del miocardio non è controindicato. Tuttavia, l'uso di farmaci inotropi in alcuni pazienti in questa impostazione può comportare aumenti indesiderati domanda miocardica di ossigeno e ischemia, e alcuni studi di follow-up retrospettivi hanno suggerito digossina essere associato ad un aumentato rischio di morte. Tuttavia, la possibilità di aritmie derivanti in pazienti che possono essere ipopotassiemico dopo infarto miocardico e che sono suscettibili di essere cardiologicamente instabile deve essere tenuto presente. Le limitazioni imposte in seguito, su cardioversione a corrente continua devono essere ricordati. Il trattamento con digossina deve essere generalmente evitato nei pazienti con insufficienza cardiaca associato con amiloidosi cardiaca. Tuttavia, se i trattamenti alternativi non sono appropriati, digossina può essere utilizzato con cautela per controllare la frequenza ventricolare nei pazienti con amiloidosi cardiaca e fibrillazione atriale. La digossina raramente possono precipitare vasocostrizione e quindi deve essere evitato nei pazienti con miocardite. I pazienti con la malattia di cuore beri beri possono non riuscire a rispondere in modo adeguato alla digossina se la carenza di tiamina sottostante non viene trattata in concomitanza. Ci sono anche alcune informazioni pubblicate indicano che digossina può inibire l'assorbimento di tiamina nei miociti in malattie cardiache beri beri. Digossina non dovrebbe essere usato in pericardite costrittiva soltanto quando è utilizzato per controllare la frequenza ventricolare nella fibrillazione atriale o per migliorare la disfunzione sistolica. Digossina migliora la tolleranza all'esercizio nei pazienti con compromissione della disfunzione sistolica ventricolare sinistra e normale ritmo sinusale. Questo può o non può essere associata a un miglioramento del profilo emodinamico. Tuttavia, il beneficio di pazienti con aritmie sopraventricolari è più evidente a riposo, meno evidente con l'esercizio fisico. Nei pazienti trattati con diuretici e ACE inibitori, o diuretici da soli, il ritiro di digossina ha dimostrato di provocare un deterioramento clinico. L'uso di dosi terapeutiche di digossina può causare un prolungamento dell'intervallo PR e la depressione del segmento ST dell'elettrocardiogramma. Digossina potrebbe produrre dei falsi positivi cambiamenti ST-T sul elettrocardiogramma durante la prova da sforzo. Questi effetti elettrofisiologici riflettono un effetto atteso del farmaco e non sono indicativi di tossicità. I pazienti trattati con digossina devono avere i loro elettroliti sierici e la funzione renale (concentrazione di creatinina sierica) ha valutato periodicamente la frequenza delle valutazioni dipenderà dal contesto clinico. Sebbene molti pazienti con insufficienza beneficio cronica congestizia cardiaca dalla somministrazione acuta di digossina, ci sono alcuni in cui essa non comporti costante, contrassegnato o duratura miglioramento emodinamico. È quindi importante valutare la risposta del singolo paziente quando Lanoxin è continuato a lungo termine. La via intramuscolare è dolorosa e è associata a necrosi muscolare. Questo percorso non può essere raccomandato. I pazienti con malattia respiratoria grave possono avere una maggiore sensibilità del miocardio ai glicosidi digitalici. Le confezioni porteranno le seguenti affermazioni: Non conservare al di sopra 25 ° C al riparo dalla luce per iniezione endovenosa sotto controllo medico Tenere fuori dalla portata dei bambini 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Interazioni può derivare da effetti sulla escrezione renale, tessuti legame, legame alle proteine ​​plasmatiche, la distribuzione all'interno del corpo, intestino capacità di assorbimento e sensibilità alla digossina. Esame della possibilità di un'interazione quando è contemplato terapia concomitante è la migliore precauzione e un controllo sulla concentrazione di digossina nel siero è raccomandata quando esiste alcun dubbio. Digossina, in associazione con farmaci beta-bloccanti, può aumentare il tempo di conduzione atrio-ventricolare. Agenti che causano ipokaliemia o carenza di potassio intracellulare può provocare una maggiore sensibilità alla digossina comprendono diuretici, sali di litio, corticosteroidi e carbenoxolone. I pazienti trattati con digossina sono più sensibili agli effetti della iperkaliemia suxametonio-esacerbato. Il calcio, particolarmente se somministrato rapidamente per via endovenosa, può produrre gravi aritmie in pazienti digitalizzati. I livelli sierici di digossina possono essere aumentate dalla somministrazione concomitante dei seguenti: antibiotici Alprazolam, amiodarone, flecainide, gentamicina, indometacina, itraconazolo, prazosina, propafenone, chinidina, chinina, spironolattone, macrolidi (ad esempio, eritromicina e claritromicina), tetraciclina (ed eventualmente altri antibiotici), trimetoprim, propantheline, atorvastatina, ciclosporina, epoprostenolo (transitorio) e carvedilolo. I livelli sierici di digossina possono essere ridotti dalla somministrazione concomitante di quanto segue: adrenalina (epinefrina), antiacidi, caolino-pectina, alcuni lassativi di massa, colestiramina, acarbose. salbutamolo, sulfasalazina, neomicina, rifampicina, alcuni citostatici, fenitoina, metoclopramide, penicillamina e il rimedio a base di erbe erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). I calcioantagonisti agenti bloccanti possono aumentare o causare alcun cambiamento nei livelli sierici di digossina. Verapamil, felodipina e aumentare i livelli sierici di digossina tiapamil. Nifedipina e diltiazem possono aumentare o non hanno alcun effetto sui livelli sierici di digossina. Isradipina provoca alcun cambiamento nei livelli sierici di digossina. Enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) possono anche aumentare o causare alcun cambiamento nelle concentrazioni sieriche di digossina. Milrinone non altera steady-state i livelli sierici di digossina. La digossina è un substrato di P-glicoproteina. Così, inibitori della glicoproteina-P possono aumentare le concentrazioni ematiche di digossina, migliorando il suo assorbimento e / o riducendone la clearance renale (vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche). 4.6 Gravidanza e allattamento Non ci sono dati disponibili sulla necessità o meno di digossina ha effetti teratogeni. Non ci sono informazioni disponibili sull'effetto di digossina sulla fertilità umana. L'uso di digossina in gravidanza non è controindicato, anche se il dosaggio e di controllo possono essere meno prevedibili in stato di gravidanza che nelle donne non gravide con alcuni che richiedono una maggiore dose di digossina durante la gravidanza. Come con tutti i farmaci, l'uso deve essere considerato solo quando il beneficio clinico del trattamento previsto per la madre supera ogni possibile rischio per il feto in via di sviluppo. Nonostante una prolungata esposizione prenatale ai preparati digitalici, senza effetti negativi significativi sono stati osservati nel feto o neonato quando le concentrazioni sieriche di digossina materna sono mantenuti nel range di normalità. Anche se è stato ipotizzato che un effetto diretto di digossina nel miometrio può causare prematurità relativa e basso peso alla nascita, non si può escludere un ruolo contribuendo della malattia cardiaca sottostante. digossina materna somministrati è stato utilizzato con successo per trattare la tachicardia fetale e insufficienza cardiaca congestizia. effetti sul feto avversi sono stati riportati in madri con tossicità da digitale. Anche se la digossina viene escreto nel latte materno, le quantità sono minuto e l'allattamento al seno non è controindicato. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Poiché il sistema nervoso centrale e disturbi visivi sono stati riportati in pazienti trattati con digossina, i pazienti devono essere cauti prima di guidare, usare macchinari o partecipare ad attività pericolose. Le reazioni avverse 4.8 Effetti indesiderati sono elencati di seguito per classe sistemica organica e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (1 / 10.000), comprese segnalazioni isolate. eventi molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente determinati dai dati degli studi clinici. L'incidenza nel gruppo placebo è stata presa in considerazione. Le reazioni avverse al farmaco identificate attraverso la sorveglianza post-marketing sono stati considerati come rare o molto rare (comprese segnalazioni isolate). Patologie del sistema linfatico I sintomi e segni di tossicità sono generalmente simili a quelli descritti nella sezione Effetti indesiderati, ma può essere più frequenti e possono essere più gravi. Segni e sintomi di tossicità da digossina diventano più frequenti con i livelli sopra 2,0 nanogrammi / ml (2,56 nanomoli / L), anche se vi è una notevole variazione interindividuale. Tuttavia, nel decidere se un paziente symtoms sono dovuti alla digossina, lo stato clinico, insieme con i livelli di elettroliti sierici e la funzione della tiroide sono fattori importanti (vedi Dosaggio e somministrazione). Negli adulti senza cardiopatia, osservazione clinica suggerisce che un sovradosaggio di digossina da 10 a 15 mg era la dose letale di metà dei pazienti. Le manifestazioni cardiache sono il segno più frequente e grave di entrambi tossicità acuta e cronica. effetti cardiaci picco si verificano in genere da 3 a 6 ore dopo il sovradosaggio e possono persistere per i successivi 24 ore o più. tossicità digossina può causare quasi qualsiasi tipo di aritmia. Molteplici disturbi del ritmo nello stesso paziente sono comuni. Questi includono la tachicardia parossistica atriale con la variabile di blocco atrioventricolare (AV), accelerato ritmo giunzionale, fibrillazione atriale lenta (con pochissime variazioni nella frequenza ventricolare) e tachicardia ventricolare bidirezionale. contrazioni ventricolari premature (PVC) sono spesso l'aritmia più antico e più comune. Bigeminismo o trigeminismo si verificano spesso anche. Bradicardia sinusale e altre bradiaritmie sono molto comuni. In primo luogo, secondo, blocchi cardiaci di terzo grado e la dissociazione AV sono anche comuni. Tossicità precoce può essere manifestata solo dal prolungamento dell'intervallo PR. la tachicardia ventricolare possono anche essere una manifestazione di tossicità. L'arresto cardiaco da asistolia o fibrillazione ventricolare a causa di tossicità da digossina è solitamente fatale. Ipopotassiemia può contribuire alla tossicità (vedere Avvertenze e Precauzioni). Acuta massiccia digossina sovradosaggio può causare iperpotassiemia da lieve a marcata a causa dell'inibizione della pompa sodio-potassio (Na-K). I sintomi gastrointestinali sono molto comuni in entrambe le tossicità acuta e cronica. I sintomi precedono le manifestazioni cardiaci in circa la metà dei pazienti nella maggior parte dei rapporti di letteratura. Anoressia, nausea e vomito sono stati riportati con un'incidenza fino a 80. Questi sintomi di solito presenti precocemente nel corso di una dose eccessiva. Neurologica e manifestazioni visive si verificano in entrambi tossicità acuta e cronica. Vertigini, disturbi del sistema nervoso centrale vari, stanchezza e malessere sono molto comuni. Il disturbo visivo più frequente è un'aberrazione della visione a colori (predominanza di verde giallo). Questi sintomi neurologici e visivi possono persistere anche dopo altri segni di tossicità sono risolti. In tossicità cronica, sintomi extracardiache non specifici, come ad esempio malessere e debolezza, possono predominare. In bambini da 1 a 3 anni senza malattia cardiaca, l'osservazione clinica suggerisce che un sovradosaggio di digossina da 6 a 10 mg era la dose letale in metà dei pazienti. La maggior parte delle manifestazioni di tossicità nei bambini si verificano durante o subito dopo la fase di carico con la digossina. Le stesse aritmie o combinazioni di aritmie che si verificano negli adulti possono verificarsi nei bambini. tachicardia sinusale, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale e rapida si vedono meno frequentemente nella popolazione pediatrica. Pazienti pediatrici hanno maggiori probabilità di presentare con un disturbo di conduzione AV o un bradicardia sinusale. ectopia ventricolare è meno comune, ma in massiccia dose eccessiva, ectopia ventricolare, tachicardia ventricolare e la fibrillazione ventricolare sono stati segnalati. Qualsiasi aritmia o alterazione nella conduzione cardiaca che si sviluppa in un bambino che prende di digossina devono essere assunti per essere causato da digossina, fino a ulteriore valutazione non dimostri il contrario. I frequenti manifestazioni extracardiache simili a quelli osservati negli adulti sono gastrointestinale, sistema nervoso centrale e visivo. Tuttavia, nausea e vomito non sono frequenti nei neonati e nei bambini piccoli. Oltre agli effetti indesiderati osservati con dosi raccomandate, la perdita di peso nei gruppi di età più avanzata e ritardo di crescita nei bambini, dolore addominale a causa di ischemia mesenterica arteria, sonnolenza e disturbi del comportamento, tra cui manifestazioni psicotiche sono stati riportati in caso di sovradosaggio. Dopo l'ingestione recente, come l'auto-avvelenamento accidentale o intenzionale, il carico disponibile per l'assorbimento può essere ridotto con lavanda gastrica. I pazienti affetti da eccessiva ingestione digitale dovrebbero ricevere grandi dosi di carbone attivo per evitare l'assorbimento e legare digossina nell'intestino durante il ricircolo enteroenteriche. Se più di 25 mg di digossina sono stati ingeriti da un adulto senza malattia cardiaca, morte o tossicità progressiva sensibile solo ai Fab frammenti di anticorpi digossina-binding (Digibind) ha portato. Se più di 10 mg di digossina sono stati ingeriti da un bambino di età compresa tra 1 e 3 anni, senza malattia cardiaca, l'esito è stato uniformemente fatale quando il trattamento frammento Fab non è stato dato. L'ipopotassiemia deve essere corretta. Nei casi in cui è stato ingerito una grande quantità di digossina, iperkaliemia può essere presente a causa di rilascio di potassio dal muscolo scheletrico. Prima di somministrare potassio in caso di sovradosaggio digossina deve essere noto il livello di potassio sierico. Bradiaritmie possono rispondere a atropina, ma la stimolazione cardiaca temporanea può essere richiesto. Le aritmie ventricolari possono rispondere alla lidocaina o fenitoina. La dialisi non è particolarmente efficace nella rimozione di digossina dal corpo della tossicità potenzialmente pericolosa per la vita. inversione rapida delle complicazioni che sono associati con l'avvelenamento grave da digossina, digitossina e glicosidi correlati ha seguito la somministrazione endovenosa di digossina-specifico (ovini) frammenti di anticorpi (Fab), quando altre terapie hanno fallito. Digibind è l'unico trattamento specifico per la tossicità da digossina. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche digossina aumenta la contrattilità del miocardio da attività diretta. Questo effetto è proporzionale alla dose nell'intervallo inferiore e qualche effetto si ottiene con basso dosaggio piuttosto si verifica anche nel miocardio normale anche se è poi del tutto senza beneficio fisiologico. L'azione principale di digossina è specificamente per inibire trifosfatasi adenosina, e quindi di sodio-potassio (Na - K) attività di scambio, la distribuzione ionica alterata attraverso la membrana risultante in un flusso di ioni calcio aumentata e quindi un aumento della disponibilità di calcio al tempo di eccitazione-contrazione. La potenza di digossina può quindi apparire notevolmente migliorata quando la concentrazione di potassio extracellulare è bassa, con iperkaliemia avendo l'effetto opposto. Digossina esercita lo stesso effetto fondamentale di inibizione del meccanismo di scambio Na - K sulle cellule del sistema nervoso autonomo, stimolanti loro di esercitare una attività cardiaca indiretta. Incrementi di impulsi efferenti vagali determinano ridotto tono simpatico e velocità di conduzione dell'impulso diminuita attraverso gli atri e il nodo atrioventricolare. Così, il principale effetto benefico di digossina è la riduzione della frequenza ventricolare. Indiretti cambiamenti contrattilità cardiaca derivano anche da modifiche nel rispetto venosa causata da attività autonomica alterata e attraverso la stimolazione venosa diretta. L'interazione tra l'attività diretta e indiretta governa la risposta circolatoria totale, che non è identico per tutti i soggetti. In presenza di alcune aritmie sopraventricolari, il rallentamento neurogenically mediata della conduzione AV è di primaria importanza. Il grado di attivazione neuro-ormonale che si verificano in pazienti con insufficienza cardiaca è associata a peggioramento clinico e un aumentato rischio di morte. Digossina riduce l'attivazione sia del sistema nervoso simpatico e il sistema (renina-angiotensina) indipendentemente sue azioni inotropi, e può quindi influenzare favorevolmente sopravvivenza. Se questo si ottiene attraverso gli effetti sympathoinhibitory dirette o da ri-sensibilizzazione meccanismi baroriflessa rimane poco chiaro. amministrazione 5.2 Proprietà farmacocinetiche endovenosa di una dose di carico produce un effetto farmacologico apprezzabile entro 5 a 30 minuti questo raggiunge un massimo in 1 a 5 ore. Dopo somministrazione orale, digossina viene assorbita dallo stomaco e parte superiore del piccolo intestino. Quando digossina è preso dopo i pasti, il tasso di assorbimento è rallentata, ma la quantità totale di digossina assorbita è di solito invariata. Quando assunto con i pasti ricchi di fibre, tuttavia, la quantità assorbita da una dose orale può essere ridotta. Utilizzando la via orale l'insorgenza dell'effetto si verifica in 0,5 e 2 ore e raggiunge il suo massimo a 2 a 6 ore. La biodisponibilità della digossina somministrata per via orale è di circa 63 in forma di compresse e 75 come elisir pediatrica. La distribuzione iniziale di digossina dalla centrale al compartimento periferico generalmente dura da 6 a 8 ore. Questa è seguita da una più graduale diminuzione della concentrazione di digossina nel siero, che dipende eliminazione digossina dal corpo. Il volume di distribuzione è elevato (Vd ss 510 litri nei volontari sani), indicando digossina ad essere ampiamente legato ai tessuti del corpo. Le concentrazioni di digossina elevati sono visti nel cuore, fegato e rene, che in media cardiaca 30- piega che nella circolazione sistemica. Sebbene la concentrazione nel muscolo scheletrico è nettamente inferiore, questo deposito non può essere trascurato dal muscolo scheletrico rappresenta il 40 del peso corporeo totale. Della piccola percentuale di digossina circolante nel plasma, circa 25 si lega alle proteine. La principale via di eliminazione è l'escrezione renale del farmaco immodificato. La digossina è un substrato per la P-glicoproteina. Come una proteina di efflusso sulla membrana apicale degli enterociti, P-glicoproteina può limitare l'assorbimento di digossina. P-glicoproteina nei tubuli prossimali renali sembra essere un fattore importante per l'eliminazione renale della digossina (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). In seguito alla somministrazione endovenosa in volontari sani, tra i 60 e 75 di una dose di digossina viene recuperato immodificato nelle urine nel corso di un periodo di follow-up di 6 giorni. Totale clearance della digossina ha dimostrato di essere direttamente collegati alla funzionalità renale, e cento perdita giornaliera è quindi funzione della clearance della creatinina, che a sua volta può essere stimato da una creatinina sierica stabile. La clearance totale e renale della digossina sono stati trovati ad essere 193 24 mil / min in una popolazione sana di controllo. In una piccola percentuale di individui, digossina somministrata oralmente viene convertito cardioinactivate prodotti di riduzione (prodotti di riduzione digossina o DRP) di batteri del colon nel tratto gastrointestinale. In questi soggetti oltre 40 della dose può essere escreto come DRP nelle urine. distanze renale dei due metaboliti principali, diidrodigossina e digossigenina, sono stati trovati per essere 79 26 ml / min, rispettivamente. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, la via principale di eliminazione digossina è l'escrezione renale del farmaco immodificato. Il terminale emivita di eliminazione della digossina nei pazienti con funzione renale normale è di 30 a 40 ore. Si è prolungata nei pazienti con funzionalità renale compromessa, e nei pazienti anurici può essere dell'ordine di 100 ore. Nel periodo neonatale, la clearance renale della digossina è diminuita e deve essere osservato adeguati aggiustamenti di dosaggio. Questo è particolarmente pronunciato nel neonato prematuro poiché la clearance renale rispecchia la maturazione della funzione renale. La clearance della digossina è stato trovato essere 65,6 7 ml / min / 1,73 2 a 1 settimana. Al di là del periodo neonatale immediato, bambini in genere richiedono dosi proporzionalmente maggiori rispetto adulti sulla base del peso corporeo e della superficie corporea. Poiché la maggior parte del farmaco è legato ai tessuti piuttosto che circolano nel sangue, digossina non viene efficacemente rimosso dal corpo durante cardiopolmonare by-pass. Inoltre, solo circa 3 di una dose digossina viene rimosso dal corpo durante cinque ore di emodialisi. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non sono disponibili dati sulla necessità o meno di digossina ha effetti mutageni o cancerogeni. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE fiale di vetro neutro 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione digossina iniezione può essere somministrato puro o diluito con un 4-volte o più il volume di diluente. L'uso di meno di un volume di 4 volte di diluente potrebbe portare alla precipitazione di digossina. Lanoxin iniezione, 250 microgrammi / ml diluito in rapporto di 1 a 250 (cioè One 2 ml ampolla contiene 500 microgrammi aggiunti a 500 ml di soluzione per infusione) è noto per essere compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: Sodio Cloruro infusione endovenosa, BP , 0,9 w / v di cloruro di sodio (0,18 w / v) e glucosio (4 w / v) infusione endovenosa, BP infusione endovenosa di glucosio, BP, 5 w / v chimica in uso stabilità è stata dimostrata fino a 96 ore a ambiente temperatura (20-25C). Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2 a 8C, a meno che la ricostituzione / diluizione (etc) ha avuto luogo in asepsi controllate e validate condizioni. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata. Fiale sono dotate delle OPC (One Point Cut) sistema di apertura e devono essere aperti come segue: Tenere con la mano la parte inferiore della fiala, come indicato in Figura 1 Mettere l'altra mano sulla parte superiore del posizionamento ampolla pollice sopra la punto e premere colorato come indicato nella Figura 2 titolare dell'autorizzazione 7. Marketing